新产牛普遍存在炎症可导致代谢疾病的发生.docxVIP

新产牛普遍存在炎症可导致代谢疾病的发生　新产牛阶段奶牛机体的多发性紊乱，对牛场管理者、营养师和兽医来说，都是一个很挠头的问题。产后几周内奶牛的发病率和死亡率，在全群牛死淘　　率中占有很高比例。如乳房炎、子宫炎、产乳热、真胃变位、酮病和脂肪肝等等，发生率尤其为高。毋庸置疑，这些疾病在过去几十年，都成为了研究的热点。有些疾病的研究取得了有价值的进展（如产乳热），有些疾病的发病率仍然在增多（如真胃变位）。众所周知，新产奶牛的很多疾病都是另一疾病发生的诱发因素，即使看似不相关的乳房炎和子宫炎，它们之间的发生都有着相关性（Goff et al.2006）。从妊娠期到泌乳期，奶牛机体需要的能量、葡萄糖、氨基酸和其他营养物质大幅增多，而同时采食量通常减少，能量负平衡的状态抑制了免疫功能，促发了代谢性紊乱。　最近一些研究已经强调了炎症反应在感染疾病中的作用，同时表明了炎症反应也卷入了代谢性疾病之中。炎症反应在新产牛代谢紊乱中的关键角色，可以帮助我们解释这些疾病发生之间为何高度相关，同时也可以提高我们预示并预防新产牛代谢疾病的能力。本文的主要目的就是借助一些研究成果，论证新产牛炎症反应和代谢紊乱之间的关系，并为产后过渡期阶段平稳度过提供合理化建议。　当感染发生的时候（如乳房炎和子宫炎），机体免疫细胞识别病原菌，同时获得激活。当感染是由革兰氏阴性杆菌引起时，其死亡释放内毒素也可以激活免疫细胞。局部和系统的宿主防御机制需要多种类型免疫细胞的共同合作进行反应。反应的结果就是表现出炎症。激活的免疫细胞释放出的信号因子包括各种炎症介质，如氧化氮、前列腺素和细胞因子等。这些分子物质有很多都会促发局部炎症反应，增加感染组织的血流量；而炎性细胞因子在激发系统炎症反应（包括体温升高、心率加快、食欲降低等）方面扮演着非常关键的角色（Dantzer and Kelley,2007）。　细胞因子可以改变很多生理功能，因为几乎所有的细胞都含有细胞因子受体。最主要的细胞因子包括肿瘤坏死因子、白介素-1?、白介素-6。细胞因子的一个重要功能是激活急相蛋白。急相蛋白首先由肝脏产生，包括触珠蛋白、血清淀粉样蛋白A和C。急相反应蛋白在通常在血中含量很少，但是在免疫系统激活之后，通常快速升高。急相蛋白是炎症反应的一个非常显著的标志。无论是乳腺还是子宫部位的感染，都会引发局部炎症及全身炎症反应。大肠杆菌性乳房炎导致内毒素的释放入血，增加血中细胞因子和急相蛋白的浓度，同时，子宫炎和新产牛阶段急相反应高度相关，因此，血中淀粉样蛋白通常在临床症状出现之前就会升高。　炎症反应在新产牛代谢紊乱中到底起到什么作用？　急性系统性炎症引发的代谢影响包括脂肪组织动员、肝糖原的降解和肝脏甘油三酯的聚积，所有这些过程都发生在围产期。很多细胞因子会通过降低采食量、受损的胰岛素敏感性和直接的脂解作用来促发储备脂肪的降解。在肝脏代谢过程中，细胞因子的对其直接影响可能是导致围产期代谢紊乱中起到了一个非常关键的角色，尤其是和感染性疾病和体况过肥的状况联系在一起时。　产犊应激、泌乳阶段的开始，再加上感染风险高发，导致围产后期奶牛在整个过渡期存在着广泛的免疫系统反应。在过渡期日粮结构上的明显改变，也可以引起系统性的炎症反应。奶牛通常在泌乳期开始时就饲喂高能量日粮，如果改变太剧烈的话，可以导致内毒素在瘤胃中产生，随后进入血液（Khafipour 2009）。同时单核细胞在过渡期对炎症刺激更加敏感，导致刺激出现后，细胞因子更大量地分泌，炎症反应更加明显。乳房炎、子宫炎和急性瘤胃酸中毒，因此都可以导致系统性炎症反应，细胞因子浓度升高改变肝脏代谢。　最近很多研究都已经印证了在炎症介质和代谢紊乱直接，存在着很大的关联。在脂肪肝的奶牛中，血液中很多炎症指标都会升高。中度至重度脂肪肝中，有研究者就观察到了TNF-a在血液中有明显的升高。而全身的炎症势必会造成肝脏器官也存在炎症，肝脏炎症会直接导致由过渡期正常转至泌乳期存在很大问题。根据血中急相蛋白的浓度，来对肝脏的炎症反应进行分级，具有肝脏炎症反应的奶牛其发生围产期代谢紊乱的几率是健康奶牛的8倍，具有更低的血钙浓度，需要更长时间进行配种，在第一个泌乳月份产奶量下降（Bertoniet al 2008）。　甚至有两份报道分别指出炎症介质会直接导致代谢紊乱。综上所，过渡期的炎症反应是可以破坏正常代谢，并可以诱发酮病的发生脂肪肝。除了直接对脂肪肝和酮病具有影响，炎症反应也可以破坏葡萄糖代谢。内毒素性乳房炎可以导致明显的肝脏代谢基因的表达抑制。　我们都已经知道了炎症反应对代谢紊乱的产生具有明显而直接的影响，但是新产牛的炎症反应从何而来呢？并不是每头牛都会在这个阶段发生感染性疾病。实际上，除了急性感染引起的炎症之外，亚急性的、广泛性的并不易被察觉的炎症反应，在这个阶段对代谢紊乱的发生过程中扮演