[医学]疟疾研究进展.ppt

疟疾研究进展 2010/10/6 1 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 一、疟疾简介 疟疾（Malaria），又名打摆子，经按蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。 2010/10/6 2 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 全球疟疾疫情分布图 全球人口的35%(约23.7亿人)存在患疟疾的风险。而这一数据比起以往有所下降。研究人员还指出，目前全球有大约10亿人口居住在疟疾高风险地区，而非洲以外的感染率低于5%，撒哈拉以南的非洲地区是目前疟疾感染最严重的地方。 2010/10/6 3 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 疟疾的危害 疟疾仍然是当今人类的最大杀手之一， 每年疟疾发病人数为3～5亿，因恶性疟引起死亡超过100万。 2010/10/6 4 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 疟疾的主要症状 周期性寒战 发热 头痛 出汗 贫血 脾肿大 2010/10/6 5 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 二、疟疾的发病机理 遭疟疾感染的人体红血球 2010/10/6 6 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 关于疟原虫 疟原虫种类繁多，寄生于人类的疟原虫有4种，即间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫，分别引起间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟。 2010/10/6 7 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 疟原虫的发育过程 疟原虫的发育过程 人体内的发育 蚊体内的发育 红细胞外期 红细胞内期 2010/10/6 8 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 疟原虫在人体内的发育增殖 寄生于人体的4种疟原生活史基本相同，疟原虫在人体内先后寄生于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖。在红细胞内，除进行裂体增殖外，部分裂殖子形成配子体，开始有性生殖的初期发育。 2010/10/6 9 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 疟原虫在按蚊体内的发育增殖 在按蚊体内，疟原虫完成配子生殖，继而进行孢子增殖。 在按蚊体内的发育增殖 在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖 在蚊胃壁内进行无性生殖，即孢子生殖 2010/10/6 10 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 疟疾的病理 有人认为红外期不引起宿主临床症状，研究表明疟疾症状发作与疟原虫红内期成熟时间一致，认为系疟原虫在红细胞内摄噬血红蛋白产生代谢产物及疟色素，当裂殖体成熟后胀破红细胞，随同裂殖子一起进入血流，作用于体温调节中枢引起发热及其他有关症状。且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增多在内脏微血管内进行，易致内脏损害。 研究认为子孢子侵入肝细胞是子孢子内的分泌物起动，并与肝细胞膜的位点特异粘附主动入侵的过程。裂殖子钻入红细胞也是特异受体介导下完成。疟疾的发病原理被认为是系寄生疟原虫的RBC (红细胞)与宿主、内脏血管内皮细胞特异粘附导致微血管床阻塞、组织缺氧，以及免疫活性细胞释放的TNF（肿瘤坏死因子），等细胞活素、活性氧共同作用，造成组织器官严重的病理损害。 2010/10/6 11 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 三、常用的抗疟疾药物和常用疫苗 ①喹啉类，包括氯喹、伯氨喹、甲氟喹、奎宁及喹尼丁 ②叶酸代谢抑制药，包括乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶、磺胺类、氯胍 ③青蒿素类衍生物，包括青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯 ④抗菌药类，包括氯洁霉素、阿托伐醌、四环素 ⑤还有芳甲醇类(本芴醇)、杂环氨酚类(如咯萘啶)等 1.常用的抗疟药 2010/10/6 12 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 2.常用疫苗 ①针对疟原虫生活史各阶段研制的疟疾疫苗：红前期疫苗、红内期疫苗、传播阻断疫苗等。 ②多期多价疫苗：疟原虫的生活史复杂、抗原具有期特异性和变异性以及宿主MHC限制性，一个有效的疟疾疫苗应由多期多种抗原组成。 ③DNA疫苗：DNA疫苗作为第三代疫苗，具有亚单位疫苗和活疫苗的优点，而且易于制备和纯化，化学与生物学性质稳定。 2010/10/6 13 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 四、常用抗疟药物的药理作用 1.氯喹的药理作用 经氯奎的作用机制复杂，目前认为可能与下述作用有关： ①氯喹与核蛋白有较强的结合力，氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间并与与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA转录。 ②氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA导致核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。 氯喹结构式 2010/10/6 14 昆明理工大学生命科学与技术学院生物工程071班 田飞 ③碱性的氯喹使疟原虫的食物泡内的pH值升高，降低了血红蛋白酶活性，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，