[医药卫生]恶性淋巴瘤生物治疗进展2011.ppt

恶性淋巴瘤生物靶向治疗 刘汉锋 治疗淋巴瘤的主要靶向药物 单克隆抗体治疗 抗CD20单抗 抗CD22单抗 抗CD52单抗 抗CD30单抗 放射免疫治疗 I131－抗CD20抗体 钇90 －抗CD20抗体 抗血管生成治疗 贝伐单抗 恩度 其他靶向药物 组蛋白乙酰化酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 m-TOR抑制剂 地尼白介素IL-2R 维甲酸类 抗 CD20 单抗 Rituximab：首个用于临床 研究最广泛、最深入 作用机制 ADCC CDC 促凋亡 与化疗药物协同作用 利妥昔单抗联合化疗改善DLBCL患者生存 利妥昔单抗联合化疗一线治疗DLBCL优于单用化疗 利妥昔单抗联合化疗一线治疗DLBCL优于单用化疗 新的抗CD20单克隆抗体 Ofatumumab 治疗： 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)： 单药治疗/可与化疗结合治疗； 滤泡性淋巴瘤（FL）：单药/与CHOP方案联合治疗 CLL 单药/与化疗结合治疗 临床研究 Hagenbeek等 I / II期临床研究 对象： 40例复发难治性FL； 用法：ofatumumab 300-1000mg/周，IV。连用4周。 结果：ORR为63%，没有发生剂量限制性毒性。 美国Anderson癌症中心 一项国际多中心Ⅲ期临床试验。 对象： 对氟达拉滨和阿伦珠单抗耐药的难治性CLL患者(RFA组)和氟达拉滨难治性巨块型（大于5 cm)患者(BFR组)的。 随机入组138例患者（59例RFA,79例BFA），其中63%为III/IV CLL患者。 方法： 所有患者接受8周ofatumumab诱导治疗，随后接受4个月的维持治疗（第一周期300mg，第2~12周期是2000mg）。 结果： ORR: RFA组58%，BFR组47%（一个病人获得CR）。 mOS: RFA组13.7个月，BFR组15.4个月， mPFS: RFA组5.7个月，BFR组5.9个月。 Ocrelizumab 是一种完全人源化抗CD20的单克隆抗体，与rituximab相比，具有更高的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 法国Morschhauser  一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究。 对象：47例rituximab治疗后复发的FL患者； 方法：orelizumab剂量：200mg~750 mg/m2 ，每3周用药8次。 结果：ORR：38%，中位PFS：11.4个月。 1/2度毒性发生率：74%； 3/4度毒性发生率：9%。 结论：对rituximab治疗后复发难治性FL患者，使用orelizumab有效。 GA101 是一种人源化的非补体结合的抗CD20抗体，增加抗CD20抗体诱导的ADCC作用。 　　 对象：FL、DLBCL、CLL等，显示了较好的临床应用前景。 Salles等 一项I / II期临床研究 对象：24例CD20阳性的B细胞恶性肿瘤患者。评估12例。9例FL，1例DLBCL，1例CLL，1例巨球蛋白血症。 方法：静脉接受GA101从50mg 到 2000 mg，d1，d8和d22，每三周重复一次，共9个疗程。 治疗剂量：50 mg至800mg/D，没有观察到剂量限制性毒性。 结果： 7/12（58％）有应答，其中CR 3例 ， PR 4例。 最常见的毒性为1至2级输液反应。 Veltuzumab（hA20） 　　是一种人源化抗CD20的IgG1单克隆抗体。 Morschhauser等的一项I/II期临床研究。 对象：复发难治性FL（n=50）/B细胞淋巴瘤患者（n=27） 用法：每周给予veltuzumab从80-750mg/m2，共4周。 结果：FL组的ORR值为44%（CR27%，中位持续时间19.7个月），其他淋巴瘤亚型的ORR为35%（CR27%）。 非CD20单抗 抗CD22单抗 抗CD30单抗 CD30 在霍奇金淋巴瘤的RS细胞和间变大细胞淋巴瘤高度表达，是治疗淋巴瘤的理想靶点 嵌合性CD30单抗SGN-30及