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第十章 甾体及其苷类 本 章 内 容 一、概 述 二、 C21甾体化合物 三、强心苷类 四、甾体皂苷 甾体的定义 又名类固醇化合物（steroids） 结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核 1936年提出一个总称“甾体化合物” 甾体的定义 “甾”字很形象化地表示了这类化合物的骨架 在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。 中国甾体药物工业奠基人 黄鸣龙(1898.7.3-1979.7.1) ,有机化学家。1924年获德国柏林大学博士学位。中国科学院上海有机化学研究所研究员。 1958年, 成功以薯蓣皂苷元合成可的松，1959年获国家创造发明奖。 1965年, 几种主要的甾体避孕药很快投入了生产，并陆续在全国推广使用。 60年代初期,合成了许多重要的甾体激素，如黄体酮、睾丸素、强的松、强的松龙和地塞米松等. 目前，国内提取总甾体皂苷作为临床上的降血脂药已有数家工厂生产。 用盾叶薯蓣为原料研制成功的新药“盾叶冠心宁”，临床治疗冠心病、心绞痛有一定疗效。 天然甾类化合物的分类及甾核的稠合方式 立体化学 甾体母核有七个手性碳原子，C5、C8、C9、C10、C13、C14、C17 理论上应有27=128种光学异构体 由于稠环的存在及其引起的空间阻碍，一般只以稳定的构型存在。 ◇甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有侧链，它们均为β构型。 ◇ C3上有羟基，多为β构型 ◇ 甾核上其他位置还有双键 羟基和其他取代基。 本 章 内 容 一、概 述 二、 C21甾体化合物 三、强心苷类 四、甾体皂苷 一、概述 C21甾（C21-steroides）是含有 21个碳的甾体衍生物。 以孕甾烷（pregnane）或 其异构体为基本骨架。 强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 ㈠ 概 述 强心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。 1785年，W.Withering 使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。 动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。 强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 ㈡化学结构及分类 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycones）与糖缩合的一类苷。苷元是由甾体母核及其在C17位连有不饱和内酯环的侧链组成。 1．分类 主要依据C17位上的取代基即内酯环的大小分成二类： ⑴甲型强心苷元： -----C17侧链是五元不饱和内酯环。 ⑵乙型强心苷元： ------C17侧链为六元不饱和内酯环。 ⑴甲型强心苷元——母核称为强心甾烯 (cardenolide) 甲型强心苷元 ⑵乙型强心苷元——母核称为海葱甾或蟾酥甾 乙型强心苷元 C3-OH少数为α-构型，命名时冠以表(epi)字，如： 2．强心苷糖部分 强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为： ⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚 ⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚 ⑶一般糖多为D-葡萄糖 3．糖的组成及连接方式 分三种类型： Ⅰ型：苷元—(2,6-二去氧糖)X - (葡萄糖)Y Ⅱ型：苷元—(6-去氧糖) X - (葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元—(葡萄糖)X 甲型强心苷 乙型强心苷 二、强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 ㈢理化性质 1．性状及溶解性 多为无色结晶或无定形粉末 可溶于——水、丙酮、醇类等极性溶剂 略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿 几不溶于——醚、苯、石油醚等非极性溶剂 糖基和苷元上羟基数目的多少对溶解性也有一定的影响。如乌本苷是一个单糖苷，却有8个羟基，水溶性很大（1:75），难溶于氯仿。 2、羟基脱水 3、苷键水解 强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 ㈣提取分离 注意的问题——防止植物中的酶对成分进行酶解 提取原生苷——必须抑制酶的活性，原料要新鲜，采集后低温快速干燥 1．提取 常用甲醇或70%乙醇为溶剂进行提取 优点：提取效率高、使酶失去活性 提取 原生苷的提取： 70%EtOH提 药材 烘干