实验九 药物合成乙酰水杨酸的制备.ppt

一、实验目的 学习酸酐和水杨酸在酸催化下制备乙酰水杨酸的原理和方法。 巩固重结晶的基本操作 实验九 药物合成乙酰水杨酸的制备 玉溪师院化学与环境科学系杨艳 2006.09 * 乙酰水杨酸： 即阿斯匹林（Aspirin），是 19 世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。具有良好的提高农作物抗旱能力的特殊功效.试验表明,农作物喷施0.03%～0.05%的阿斯匹林溶液,可使农作物周围的唇形细胞闭合,从而减少植株体内的水分蒸发,使农作物的抗旱能力明显增强,且使用方法简便,经济有效.因此,被誉为农作物的抗旱魔药 ，有减少心脏病风险的功效，还能帮助减低皮肤癌和晒斑的发生。 2006.09 * 阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酰化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。 由于水杨酸同时具有羧基和羟基，它还可与醇作用生成水杨酸酯。 二、实验原理 副反应： 形成多聚物 2006.09 * 产物与副产物的分离 产物由于具有一个羧基，在酰化过程中生成其它副产物，这些微量杂质是引起 哮喘、等麻疹等的过敏源物质。为了除去这部分杂质，产物可与碱反应成盐，而溶于水： 而副产物无羧基不能与碱反应成盐，因此本实验后处理时用饱和碳酸氢钠水溶液进行处理。副产物由于不溶解，因此通过过滤即可分离。分离后的乙酰水杨酸钠盐水溶液通过盐酸酸化即可得到产物。 二、实验原理 2006.09 * 本品是不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂，抑制前列腺素的生物合成。它的胃肠道副反应 正是由于胃粘膜前列腺素(主要是PGI2)的合成受到抑制，局部血流减少及缺血所致。实 验表明，高浓度乙酰水杨酸能抑制血管空中环氧酶，它同时抑制或减少了血小板中具有强 大的血小板聚集及血栓形成功能的血栓素A2 (TXA2)的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成的作用。本品可预防心肌梗死及动脉血栓。 作用机制 2006.09 * 三、实验仪器和药品 仪器：1、量筒 2、抽滤装置 3、250ml烧杯 4、锥形瓶 5、温度计 药品：水杨酸：3 g；乙酸酐：6 mL；浓硫酸；饱和NaHCO3水溶液； 盐酸：6mol.L-1；冰水；95%乙醇；1%三氯化铁溶液 2006.09 * 实验装置 2006.09 * Name M m.p.或b.p. /℃ 水 醇 醚 水杨酸 138 158(s) 微 易 易 醋酐 102.09 139.35(l) 易 溶 ∞ 乙酰 水杨酸 180.17 135(s) 溶、热 溶 微 物理常数 2006.09 * 产物熔点：134-136℃ 四、实验步骤 水杨酸有显色反应 1、合成 2、纯化 3、鉴别 2006.09 * 注意事项： 1、仪器要全部干燥，药品也要经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139－140℃的馏分。 2、反应温度须控制在70℃左右，温度过高会加快副产物生成。 3、抽滤后洗涤用水要少。 4、乙酰水杨酸受热后易发生分解，分解温度为126~135℃，因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。 5、测熔点时先使温度达到120℃后再放样品，否则样品在升温过程中易分解。 6、乙酸酐和浓硫酸均具有腐蚀性，量取时应小心。 7、反应结束后，多余的乙酸酐发生水解，这是放热反应，操作应小心。 8、在重结晶时，其溶液不宜加热过久，也不宜用高沸点溶剂，因为在高温下乙酰水杨酸易发生分解。 作业： 1、水杨酸与醋酐的反应过程中，浓硫酸的作用是什么？ 2、若在硫酸的存在下，水杨酸与乙醇作用将得到什么产物？写出反应方程式。 3、本实验中可产生什么副产物？如何除去？ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *