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第二章 污染物对生物的影响 生物系统的各级生物学水平 生物分子 细胞器 细胞 组织 器官 器官系统 个体 种群 群落 生态系统 第一节 污染物在生物化学和分子水平上的影响 污染物进入机体后导致的生物化学变化包括：防护性生化反应和非防护性生化反应 一、对生物机体酶的影响 污染物进入生物机体后，一方面在酶的催化下进行代谢转化，另一方面导致酶活性改变，许多污染物的毒理作用是基于与酶的相互作用 (一) 酶活性的诱导（Induction） 环境污染物能诱导生物机体酶，包括药物、杀虫剂（有机氯、有机磷）、多氯联苯、多环芳烃、表面活性剂、增塑剂、染料等 有机亲脂性化合物 诱导作用是增加酶的合成速度，或降低酶蛋白的分解 诱导作用发生在转录水平，主要是操纵基因的去阻遏作用（Depression） (一) 酶活性的诱导（Induction） 环境污染物诱导 谷胱甘肽过氧化酶（GPx）:O3、NO2、SO2 超氧化物歧化酶（SOD）：O3、H2O2 PAH过氧化氢酶(Ct)： 农药、 PAH (一) 酶活性的诱导（Induction） 1.???混合功能氧化酶（MFO） 污染物在体内进行生物转化相Ⅰ过程中的关键酶系 电子传递系统，存在于大多数组织的细胞内质网上，肝脏中的活性较其他组织中活性要高 组成包括：细胞色素P450，NADPH细胞色素P450还原酶和磷脂 活性诱导剂：药物诱导剂苯巴比妥型，致癌物诱导剂３－甲基胆蒽型，甾族诱导剂 (一) 酶活性的诱导（Induction） 2.???抗氧化防御系统酶 活性氧（Activiated Oxygen） 带有2~3个电子的分子氧还原产物，主要有：·OH、O2、H2O2 活性氧的控制和消除 由体内产生的活性氧可为抗氧化防御系统控制，消除活性氧对机体的伤害作用 某些污染物如多环芳烃、多氯联苯可在生物体内进行生物转化时产生大量活性氧。在一定范围内，这些活性氧可被体内的抗氧化防御系统清除，但当体内的抗氧化防御系统不能消除这些活性氧时，它们可使DNA链断裂、脂质过氧化、酶蛋白失活等，从而引起机体氧化应激或氧毒性 抗氧化防御系统酶 超氧化物歧化酶（SOD） 谷胱甘肽氧化酶（GPx） 过氧化氢酶（Ct） (一) 酶活性的诱导（Induction） 2.???抗氧化防御系统酶 超氧化物歧化酶（SOD） SOD 属于金属酶，按照结合金属离子种类不同，该酶有以下三种：含铜与锌超氧化物歧化酶（CuZnSODs）、含锰超氧化物歧化酶（MnSODs）和含铁超氧化物歧化酶（FeSODs）。三种 SOD 都催化超氧化物阴离子自由基歧化为过氧化氢与氧气 (一) 酶活性的诱导（Induction） 3.???谷胱甘肽转移酶（GSTs） 谷胱甘肽转移酶 (Glutathione Transferases，GST) 是污染物在体内生物转化相Ⅱ过程中的重要酶 , 具有许多同工酶 生理作用是与不同的亲电性化合物或一些相Ⅰ代谢产物结合 , 产生水溶性化合物 , 易于排出体外 , 因此起到脱毒作用 肝是脊椎动物中 GSTs的主要场所 （二）酶的抑制作用 酶活性的抑制可分为不可逆性抑制，非竞争性抑制和竞争性抑制 不可逆性抑制是由于污染物与酶蛋白的活性中心功能基因不可逆性结合引起的 非竞争性抑制是一种可逆性抑制，污染物与酶分子的结合位置不是底物的结合位置，因此增加底物浓度，不能使抑制作用逆转 竞争性抑制的特点是，当底物浓度增加时，抑制作用减弱．强弱取决于抑制剂的浓度与底物浓度的相对比例 有些污染物是通过生成中间代谢物抑制酶活性，造成化学损害 （二）酶的抑制作用 不可逆抑制：污染物与酶蛋白的活性中心功能基团不可逆结合 有机磷农药对乙酰胆碱脂酶（AchE）的抑制 AchE在神经系统信息传递中起重要作用。可去除体内多余的乙酰胆碱，保护神经传导的正常功能。有机磷化合物也是AchE的底物，占据乙酰胆碱的作用部位，从而产生神经功能破坏，导致一系列中毒反应 许多重金属