[教育]抗精神失常药.ppt

掌握 氯丙嗪的作用、用途、不良反应。 熟悉 丙咪嗪、碳酸锂的作用、用途。 了解 其它抗精神失常药的特点、用途。 概述 精神失常是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍性疾病。为功能性疾病。 一、抗精神病药 精神分裂症（schizophrenia）是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实分离为特征的精神疾病。 目前认为，精神分裂症与脑内多巴胺能神经（中脑-边缘系统和中脑-皮质系统）功能亢进有关。 根据临床症状,将精神分裂症分为I型和II型： I型以阳性症状（精神运动性兴奋和幻觉妄想）为主 II型以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主 分类 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其它 氯丙嗪（chlorpromazine） 冬眠灵（wintermine） 主要阻断4个DA通路，这是其抗精神病作用的主要机制，也是长期应用产生不良反应的基础。 阻断?受体； 阻断M受体；阻断组胺受体、5-HT受体 （一）吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠灵） 【Pharmacokinetics】 Absorption: 口服: 慢而不规则，食物和抗胆碱药可延缓其吸收。肌注：快。 Distribution: 广。血浆蛋白结合率90%; 脑内浓度为血药浓度的10倍；可蓄积于脂肪。 Elimination：主经肝代谢；血药浓度个体差异可达10倍。在体内的代谢和消除随年龄而递减，故老年患者需减量。 【作用、用途】 1.对CNS作用 (1)镇静:较强抑制CNS(神经安定作用) 可显著控制活动状态和躁狂状态又不损失感觉能力； 可显著减少动物自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有警觉反应； 加大剂量也不引起麻醉（不同于巴比妥类催眠药）； 可减少动物的攻击，使之驯服。 机理：阻断中枢?-R受体(脑干网状结构) 用途：缓解各种原因引起的紧张、烦躁、焦虑、兴奋躁狂等症状。 (2)抗精神病作用: 精神分裂症患者用药后可迅速解除兴奋躁动症状，连续用药后，可消除幻想、妄想等症状，患者理智逐渐恢复，达到生活自理。对抑郁症无效或加剧。 机理： D2样受体 用途： 1)主用于Ⅰ型精神分裂症，急性期尤佳。但对Ⅱ型精神分裂症无效，甚至可加重。 2)其它精神病：如躁狂症、器质性精神病等伴有的幻觉、妄想、兴奋躁狂症状者。 （3）镇吐作用： 作用较强，对化学物（尿素、去水吗啡、强心苷等）、妊娠、放射病、胃肠炎、癌症等引起的呕吐，顽固性呃逆均有效，但对前庭性呕吐无效（晕动症）。 机理： 小剂量:阻断CTZ的D2－R→抑制CTZ 大剂量:直接抑制呕吐中枢(阻断呕吐中枢的D2-R) 用途： 1）除晕动病（前庭性）以外的各种呕吐。 2）顽固性呃逆。 （4）抑制体温调节中枢： 抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降（如在低温环境中→体温↓，与物理降温有协同作用） 对发热及正常体温均有作用（不同与解热镇痛药）。 机理：抑制体温调节中枢。 用途：1)低温麻醉:配合物理降温可降低体温。 2)人工冬眠:常与异丙嗪、度冷丁等组成冬眠合剂，深睡眠状态： 处于“保护性抑制状态”,类似动物冬眠。有利于度过危险的缺氧期，争取治疗机会。用于各种危急状况（严重创伤、烧伤、中毒性休克、高热惊厥、甲亢危象等）的辅助治疗 3.对自主神经系统的作用：不良反应 (1)阻断?受体：降压作用，翻转AD的升压作用 1)大剂量注射时可引起直立性低血压; 2)连续用药可产生耐受性—不用于治疗高血压病。 氯丙嗪药理作用 【不良反应】 1.一般不良反应： 阻断M-R：口干、便秘、心悸等 阻断?-R：鼻塞、注射时直立性低血压 CNS抑制：困倦、乏力、思睡等 局部刺激性较强：不宜皮下注射；宜深部肌注；静注可致血栓性静脉炎(应稀释后缓慢注射)。 （1）急性运动障碍： 机理：阻断黑质-纹状体通路的D2样R DA↓ Ach DA 处理：是可逆的，减量或停药可减轻或消失， 重者可用 治疗。 1）帕金森综合征（最常见）：静止性震颤，肌张力增加，流涎、面容呆板、动作迟缓等，老年多见。 2）急性肌张力障碍：因面、舌、颈、背部肌痉挛→伸舌、斜颈、吞咽困难等，少年多见。 3）静坐不能：坐立