β受体阻滞剂与糖脂代谢杨天伦文件材料.ppt

主要内容 2型糖尿病和血脂异常与心血管病的关系 β受体阻滞剂使伴有2型糖尿病的心血管病患者明显获益 不同β阻滞剂对糖脂代谢的影响不同（临床证据） 糖尿病、脂代谢异常、高血压、冠心病和心衰发生、发展的共同机制说明高选择性β1受体阻滞剂是最佳选择 康忻用于伴有2型糖尿病的心血管病患者的临床证据 遗传 环境 2型糖尿病 2型糖尿病的发病机制 正 常 胰岛素抵抗 胰岛素分泌↓ 糖尿病基因 糖尿病相关基因 肥胖 饮食 活动 年龄(岁) 20 30 40 50 60 胰岛素抵抗与交感活性增加 2型糖尿病/肥胖 胰岛素抵抗 交感活性增加 去甲肾上腺素分泌 室性心律失常 刺激β1 受体导致心脏和冠脉的损伤 (??粥样斑块) ? BP + 非杓型昼夜节律 ?血浆肾素活性 ?血管紧张素 II ? 肾小球内压力 + 肾病 β1受体 β1受体 β1受体 β1受体 68名匹配的患者 (17-NT; 17-DM2; 17 HT;17 DM2 + HT), DM2+HT的交感神经活性明显增加 ，与高胰岛素水平相关 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 EHT+DM2 EHT DM2 NT P 0.001 P 0.01 P 0.001 P 0.001 交感神经活性 (Impulses/ 100 beats) 胰岛素抵抗与交感活性增加 心血管疾病链 交感神经的过渡激活是心衰发展早期阶段的特征性改变 交感神经过度激活 交感活性增加与β1受体阻滞 2型糖尿病/肥胖 胰岛素抵抗 交感活性增加 去甲肾上腺素分泌 室性心律失常 刺激β1 受体导致心脏和冠脉的损伤 (??粥样斑块) ? BP + 非杓型昼夜节律 ?血浆肾素活性 ?血管紧张素 II ? 肾小球内压力 + 肾病 :?1-受体阻滞 β1受体阻滞是β受体阻滞剂发挥治疗作用的关键  β2受体阻滞是β受体阻滞剂产生不良反应的原因  主要内容 2型糖尿病和血脂异常与心血管病的关系 β受体阻滞剂使伴有2型糖尿病的心血管病患者明显获益 不同β阻滞剂对糖脂代谢的影响不同（临床证据） 糖尿病、脂代谢异常、高血压、冠心病和心衰发生、发展的共同机制说明高选择性β1受体阻滞剂是最佳选择 康忻用于伴有2型糖尿病的心血管病患者的临床证据 康忻，选择性最高的β1受体阻滞剂 100 n = 6 10 0 0 12 24 100 50 0 36 48 60 72 h after admin. mean plasma concentration as in a dosage interval of 24 h equivalent to a single dose of 10 mg bisoprolol plasma concentration (ng/ml) ?-adrenoceptor occupancy (%) ? 2 ? 1 -adrenoceptor occupancy as in a dosage interval of 24 h equivalent to a single dose of 10 mg bisoprolol ? 1 12 24 36 48 60 72 75 25 1000 h after admin. Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 41–45 Wellstein A et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 3–8 康忻在临床常用剂量5-10mg/日时 不与β2受体结合 相当于10mg/d血药浓度 相当于5mg/d 血药浓度 100 10 1000 0 24 48 100 50 0 72 24 72 0 h after admin. plasma concentration (ng/ml) ?-adrenoceptor occupancy (%) 48 mean plasma concentration as in a dosage interval of 24 h equivalent to a single dose of 100 mg atenolol ? 1 -adrenoceptor occupancy as in a dosage interval of 24 h equivalent to a single dose of 100 mg atenolol n = 6 ? 1 h after admin. 75 25 ? 2 Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 41–45 Wellstein A et