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第一章 绪 论 第一节 人体解剖生理学概述 第二节 生理学与药物研究 人体解剖生理学的发展 人体生理学的发展是建立在人体解剖学发展的基础之上。 1628年 英国医生William Harvey “心和血的运动” 19世纪初 美国医生研究一个因枪伤形成胃与腹壁之间瘘管的加拿大捕猎者,发现胃液中包含了盐酸 二、 人体解剖学的任务 人体解剖学的任务是研究人体各部正常形态结构的科学 主要包括:大体解剖(肉眼),组织学(显微镜),胚胎 学(发育过程)。 三 、人体解剖生理学的研究对象和任务 人体解剖生理学是研究人体各部正常形态结构和生命活动规律的科学。它由人体解剖学和人体生理学二部分组成,前者是研究人体各部正常形态结构的科学,后者是研究人体生命现象或生理功能的科学。人体生理学是以人体解剖学为基础,但又能促进解剖学的发展,二者既有分工又有密切联系,可分为两门学科来学习,也可以合并为一门课程。 四.生理学研究的三个水平 1、细胞分子水平:在细胞分子水平研究细胞内各种微小结构的功能及细胞内各种物质分子特殊化学变化过程称为细胞分子生理学。例如细胞膜分子结构和生理功能,肌丝生理功能等。 2、器官系统水平:在器官系统水平研究各器官及系统生理活动的规律及其影响因素称为器官生理学。例:心脏功能的研究,化学物质对离体心脏的影响。 3、整体水平:在整体水平研究完整机体各个器官及系统生理活动的规律及其影响因素称为整体生理学。例如:一般药理实验就是在整体条件下进行。 五、生理学的实验方法(研究开发新药的基本内容) 生理学实验是在人工控制的条件下观察某一生理过程产生的机制及其因果关系。实验往往会给机体带来损害,因此常采用动物实验。从进化论的观点,人和动物特别是哺乳动物有许多基本相似的结构和功能,但是忽视人体特点,把从动物实验所得到的资料简单地应用到人体就可能发生错误。因此在学习生理学过程中要了解实验种类,实验的结果及其可能的推论。生理学实验方法归纳起来可分为:急性实验和慢性实验。(例如:一、二、三类新药的开发中的药理实验) 1、急性实验法 (1)离体实验法:往往从活着的(麻醉或击昏)的动物身上取出要研究的器官或组织置于近乎生理状态的环境中进行实验和观察。例:蛙心插管等。 (2)在体实验法:一般在动物失去知觉(麻醉或去大脑)而仍存活的情况下进行实验。先进行手术暴露欲观察的器官或组织,然后进行实验。例:动物血压实验等。 2、慢性实验法 慢性实验则以完整健康而清醒的机体为对象,在外界环境尽量保持自然的条件下,对一种功能进行研究。这种动物可以长期进行实验故称为慢性实验。例如:动物的长期毒性试验。 第二节 生理学与药物研究 一. 新药研发的基本过程 ①先导化合物的发现:通过计算机药物分子设计或从动植物、微生物等方法获得的化学物质,然后将这些物质在特定的体外或体内药理模型上进行筛选评价,以发现具有新颖结构类型和显著药理特性的先导化合物。 ②先导化合物的优化:合成一系列与先导化合物结构类似的物质,进行构效关系研究,以优化化合物的治疗指数,选择最佳化合物作为临床候选药物。 ③新药研究过程:包括新药临床前研究、临床研究和售后调研。考察新药的安全性、有效性和稳定性。 ④新药的注册申请。
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