[农学]第四章 线粒体遗传病.pptVIP

一、线粒体DNA的突变类型 (一) 碱基突变 也称氨基酸替换突变，主要与脑脊髓性及神经性疾病有关，常见有Leber遗传性视神经病(LHON) (MIM 535000)和神经肌病。 1. 错义突变 Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。 Leber遗传性视神经病 LHON是以德国眼科医生Theodor Leber的名字命名的，为一种急性或亚急性发作的母系遗传病。男女病人比例5:1。 11778G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4(ND4)中第340位的Arg→His，从而影响线粒体能量的产生。 Leber遗传性视神经病(LHON) 11778 G→A 比错义突变的疾病表型更具有系统性特征，且所有生物合成基因突变都为tRNA突变，并与线粒体肌病相关。主要有MERRF综合征(癫痫伴碎红纤维病) (MIM 545000)。 2. 蛋白质生物合成基因突变 一、线粒体DNA的突变类型 (一) 碱基突变 1. 错义突变 MERRF综合征 MERRF综合征是一种罕见的、杂质性的母系遗传病。MERRF综合征以进行性肌阵挛、小脑共济失调和肌无力为特征。 典型为8344bp处的突变，即MTTK*MERRF8344G，导致tRNALys改变，使蛋白质合成受阻。 8344 bp mtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无家族史。 一、线粒体DNA的突变类型 2. 蛋白质生物合成基因突变 (一) 碱基突变 1. 错义突变 (二) 缺失、插入突变 一、线粒体DNA的突变类型 2. 蛋白质生物合成基因突变 (一) 碱基突变 1. 错义突变 (二) 缺失、插入突变 (三) mtDNA拷贝数目突变 18 岁前，细胞活动旺盛，线粒体功能强，仅仅当mtDNA 突变率达到95%以上时，线粒体产能才低于组织所需生物能的阈值，表现临床症状； 随着年龄增大，细胞活动趋于稳定并有所下降，线粒体供能降低，个体的 mtDNA 突变率在较低值时，线粒体产能逐渐接近组织和器官维持正常功能所需生物能的阈值，表现临床症状。这可解释为什么许多 mtDNA 突变的个体早期正常，到一定年龄 发病，尔后病情加重。 线粒体基因病的一些临床症状的解释 实验室：基础医学院一号楼二楼左侧，医学遗传学系 Email：luodaji@whu.edu.cn 电话Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical Genetics Medical Genetics Department, WHU Dr. Luo Daji Medical G