[医药]临床试验全球范围上市状况.doc

全球范围上市状况 　　这部分报告提供累积的信息。 　　所有已做出有关上市的管理决定的国家应提供下列相关信息，通常应以表格的形式提供。 ①上市许可日期，以及此后的换证日期。 ②任何围绕授权的限制，例如与安全性有关的适应症的限制。 ③授权上市时规定的治疗适应症和适用的特殊人群。 ④未获管理部门批准，包括解释。 ⑤因安全性或疗效原因，公司撤回许可证申请。 ⑥上市时间，如已知的话。 ⑦商品名。 　　一般情况下，使用的适应症、治疗的人群（例如儿童与成人）、剂型和剂量在获准上市的多数甚至是绝大多数国家中是相同的。但是，如果有重要的差异，且可反映患者用药的不同类型，则需注明。在安全性资料的最新报告中，如存在与这种不同用药相关的有意义差异时，更应注意。从实用和便利的角度考虑，根据产品的不同应用或不同剂型使用单独的管理状况表更为合适。 　　应按批准时间顺序列出药品已上市的国家。如在同一国家多次批准上市（如新剂型），该活性物质和所有PSURs的IBD应为第一次（首次）上市许可日期。 　　表格中附表1用某抗生素的一些虚构的数据来说明如何制表。该抗生素最初是一种在门诊用于治疗各种感染的固体口服制剂。 2．3管理当局或MAH因安全原因对所采取措施的更新 　　本节详细介绍在报告所包括的间期和资料锁定点与报告提交日期间，出于安全性考虑而采取的下列各种措施。 ①撤消和暂停上市许可。 ②换证未获批准。 ③限制销售代理。 ④暂停临床试验。 ⑤修改剂量。 ⑥改变目标人群或适应症。 ⑦改变处方。 　　应说明导致上述行为的与安全性有关的原因，适当时应附加文件。所有因上述行为而发生的与医疗专业人员之间的联系（例如给医生的信）都应作为附件并加以描述。 2．4产品参考信息的改变 　　应采用报告所包括间期初始时的公司核心安全性资料（CCSI）和公司核心数据表（CCDS）作为参考，并编号、注明日期，附在PSUR中，还应注明最新版本的日期。 CCSI的修改，例如在报告期内已产生的新禁忌症、预防措施、注意事项、ADRs或药物间相互作用均应详细描述，出示经修改的章节。修改的CCSI应当作为下一次报告的参考。 　　除紧急情况以外，将修改的产品信息资料提供给处方者、药剂师和消费者之前的一段时期内，修改的参考文件（CCDS）会包括比许多国家当前的产品信息更多的已登记信息。 　　当CCSI和某个国家已批准的官方数据表或产品信息文件中的安全性信息有明显差别时，公司应提供简要的注释，说明当地的差别及其对总体安全性评价的影响，以及对建议采取或已经采取的措施的影响。该注释可在当地递交PSUR时在首页说明或其他附录中提供。 2．5患者用药情况 　　如有可能，在提供中期安全性数据时，应对同期精确的患者用药量作一估计。虽然要获得该数据并予以核实通常较为困难，但仍应提供用药患者数量的估计以及作出这一估计的方法。当患者数量无法估计或无意义时，应作出解释或说明理由。也可用其他的用药估计，如患者人日、处方数量或剂量单位的数量，但需对使用的方法加以说明。如无法用这些方法或其他更精确的方法，那么可采用原料药的销售量（总量）。每天限定用药量这一概念可用于估计患者用药量。只要可能并与此相关，应提供按性别或年龄（尤其是儿童与成人）减量的资料。 　　当一种报告模式显示有潜在的问题时，如有可能，应按国家和当地推荐日用量或其他环节（例如适应症、剂型）提供详情。 　　当PSUR中包含来自临床研究的药物不良反应资料时，应提供相应的用药人数。对于正在进行的和/或双盲试验，可作出患者用药量的估计。 2．6个例病史陈述 2．6．l一般考虑 ①当个例包含在PSUR中时，就有可能获得该个例的随访数据。如果这些信息与病例解释有关（例如对病例描述和分析的重大影响），则在下一份PSUR中应提供这些新的资料，并对有关的早期病例描述作更正或澄清。 ②关于参考文献，MAH应当注意标准的、公认的医学和科学杂志中有关其产品的安全性信息，或者通过文献检索机构获得信息。如果发表的病例来自于受资助的临床试验或其他来源，也可以作为自发性通报病例。应当注意的是，这些病例只宜引用一次，而且不管病例的主要来源是什么，如果已发表，均应注明并给出引用文献。 　　有些国家并不要求提供来自消费者或非医疗保健专业人员的未经医学证实的自发性报告，而有些则接受或要求这类报告。所以，只有当管理当局要求时，医学上未经证实的报告才以附录行列表或摘要表格的形式递交。但这类报告本身在PSUR中不必讨论。 2．6．2以行列表表示的病例 　　下列病例应包含在行列表中（见4．表格中表2）；应避免来自文献和管理部门的重复病例报告。 ①所有自发性报告所提及的严重反应和未登记的非严重反应。 ②所有试验中或指定病人（出于同情心）中出现的严重反应（研究者和申办者均认为与药物有关）。 ③所有出自文献的严重反应和末