慢性乙型肝炎α干扰素治疗新认识教材.pptVIP

慢性乙型肝炎α干扰素治疗新认识 广州 南方医院 骆抗先 治疗机制 慢性乙型肝炎治疗方案 ● IFNα 500万单位 3/周 皮下至少6个月 ● 抗病毒部分效应病例 延长疗程能提高综合效应率 ● 不推荐与拉米夫定联合治疗(同时、序贯) ● 对IFNα治疗不顺应的病例 改用拉米夫定或其它措施 慢性乙型肝炎IFNα治疗个体化长疗程 IFNα治疗综合效应的月数 ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 1-2 3-4 5-6 7-8 9-10 11-12 13-14 15-16 17-18 19-20 慢性乙型肝炎IFNα个体化长疗程治疗结束时效应(191例) 9±1.5月 合计 12 ±1.5月 109 (57%) 28 20 61 (32%) 综合效应 14 22 30 无进步 停用 16 58 100 部分效应 继续 6个月 疗程 慢性乙型肝炎IFNα治疗举例(267129 易00) 0 3 6 9 12 18 24 (月) 25 100 10.0 1.0 0.1 125 100 75 50 IFNα IFNα eAg eAg HBV DNA (pg/ml) ALT (U/L) 0.01 G3S3 治疗不顺应:原因和尝试办法 每2个月测定病毒水平、HBeAg滴度 ● 初期低效应(HBV DNA降低 1 log) 感染毒株对IFNα不灵敏 ● 改为5MU, QD ● 改用LMV ● 过去YMDD变异, 加用LMV2个月 ● 改用PEG-IFNα ● 用至4个月停药, 6个月后再5MU, QD 治疗不顺应:原因和尝试办法 ●炎症活跃期HBV DNA持续下降 ALT渐趋正常, 但病毒效应停滞 炎症(CTL、细胞因子)清除效应减弱 ● HBeAg不降, 改IFNαQD ● HBV DNA不降, 加用LMV2-3个月 ● 后期HBV DNA 突然增高出现中和抗体 ● 改用LMV ● 停药6个月后再用IFNα, QD 改用 PEG-IFNα 联合治疗文献 1 ● 抗HBe(+)/HBV DNA(+) 29例 LMV0.15 + IFNα 6MU 52周 ● 治疗结束时 · HBV DNA和ALT效应 93% · 肝组织学进步(HAI降低≧2)46% ● 随访52周时 持续效应率14% Tatulli I, et al. J Hepatol 2001; 35:805 ● 点评 点评文献 3* 设计不周; * 病例脱落太多 75 69 82 62 60 68 61 58 65 13 9 14 1 2 3 联合 IFNа LMV 脱落 脱落 52周 N=190 64周 N=184 226 AASLD 指导意见2002IFNα和LMV联合治疗迄今尚无结论不推荐应用 IFNα无效应改用LMV(南方医院感染内科) ● HBeAg(+)慢性乙型肝炎 IFNα治疗连续220例 治疗结束时部分/无效应113例 ● 病人意愿改用LMV治疗71例 ● 疗程不一, 回顾性分析 IFNα无效应改用LMV ● IFNα无效应改用LMV71例 LMV 1 年治疗结束, 综合效应46.5% 发生YMDD变异2例 ● 首用单一LMV治疗162例 1 年综合效应16.1%, YMDD 8.6% ● 亚太单一LMVⅢ期临床试验143例 1 年综合效应16%, YMDD变异14% (Lai C, et al. N Engl J Med, 1998;339:61) IFNα无效应改用LMV ● LMV治疗12月综合效应33例 ● 12(12-18)月治疗结束: 18例 随访12月时持续效应6例 复发或再现12例 ● 继续治疗12(9-17)月: 8例 随访12月时持续5例 复发或再现3