内分泌及代谢疾病的分子基础文件材料.pptVIP

内分泌及代谢疾病的分子 基 础 人体主要内分泌腺 第一节 内分泌代谢系统的分子生物学特点 第二节 内分泌代谢疾病的分子机制举例 第一节 内分泌代谢系统的分子生物学特点 一、内分泌系统的进化 二、内分泌系统发育的分子调控 三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点 四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制 一、内分泌系统的进化 信息流的重要收发系统：内分泌、神经、免疫系统 内分泌系统、神经系统、免疫系统相配合，维持机体内环境的平衡。各系统间有一套完整的相互制约、相互影响的复杂的正负反馈系统，保持机体内环境在外环境条件变化时的稳定，是维持生命和保持种族延续的必要条件。 第一节 分子生物学特点 内分泌腺体发育来源： 外胚层、内胚层：肽类和氨基酸类及其衍生物 中胚层：脂类 进化早期：激素信号存在 细菌—α因子 vs. 哺乳动物—促黄体激素释放激素(LHRH) 蠕虫—胰腺样肽 vs. 血管活性肠肽 (VIP) 四膜虫—胰岛素（insulin）和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 样分子 原始的内分泌系统：神经内分泌形式为主； 哺乳动物的内分泌系统：内分泌腺体和散在于上皮组织的内分泌细胞组成。 第一节 内分泌代谢系统的分子生物学特点 一、内分泌系统的进化 二、内分泌系统发育的分子调控 三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点 四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制 二、内分泌系统发育的分子调控 1. 影响内分泌系统发育的因素 内分泌细胞群发育： 遗传信息+环境变化； 诱导细胞分化的信号和细胞对诱导信号的正确反应。 内胚层 背、腹胰形成 HLXB9 启动 上皮内陷 IPF1 PTF1-P48 出现分支 胚胎期背胰发育障碍 胰腺发育障碍 胰腺上皮不再向胰腺发育，返回到肠上皮命运 管腔前体细胞 IPF1 PTF1-P48 PBX1 增殖及形态形成 胚胎15-16天死亡、 严重胰腺发育不全 IPF1 PTF1-P48 PBX1 胰 岛 腺 泡 分化 胰腺发育及关键转录因子 （二）肾上腺、性腺发育相关基因 肾上腺髓质来源：胚胎期神经嵴 胚胎期肾上腺的生长发育：ACTH、其他（如IGF-II和bFGF） 出生后：细胞凋亡—活化素、TGF-β 相关转录因子 SF-1（Steroidogenic factor-1）：结合在基因组中的雌激素结合元件的部分区域。 SF-1-/-：肾上腺和性腺发育不全；垂体-性腺区发生缺失；下丘脑腹侧中央区严重发育不全 DAX-1(Dosage-sensitive sex reversal, Adrenal hypoplasia congential, X-chromosome)：结合到一些特殊的基因调控位点，例如与肾上腺-性腺发育相关的基因，抑制靶基因表达，是 先天性低肾上腺素血症的致病基因。 第一节 内分泌代谢系统的分子生物学特点 一、内分泌系统的进化 二、内分泌系统发育的分子调控 三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点 四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制 三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点 1. 氨基末端均有信号肽结构： 信号肽—内置网膜 2. 需要经过多层次翻译后修饰： 前体—糖基化、硫化等共价修饰—构象 3. 需要在细胞内精确的定位和分泌过程： 内质网—转运小体—分泌颗粒—释放 4. 需要激素分泌和合成调节的协调 细胞所处外环境信号的变化 细胞内信号转导网络系统变化 基因表达调控相关分子活性变化 激素合成变化 第一节 内分泌代谢系统的分子生物学特点 一、内分泌系统的进化 二、内分泌系统发育的分子调控 三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点 四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制 四、内分泌代谢疾病的分子生物学基础 病因： 激素自身的结构和含量 靶细胞的敏感性 *