帕金森病的研究进展-中山大学附属第一医院神经内科+徐评议PPT.ppt

(二)中期PD治疗(Hoehn－Yahr Ⅲ级) 早期阶段 首选DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者＋复方左旋多巴治疗(息宁) 首选低剂量复方左旋多巴(息宁) ＋加大剂量或＋DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺,或COMT抑制剂 息宁? 显著降低单次给药间隔中的血药浓度波动 息宁? 血药浓度波动更平稳 一项随机、开放、交叉研究显示 P=0.008 P=0.004 Movement Disorders 2009;24(9):1319-24 CLE=卡比多吧+左旋多巴+恩他卡朋； CL-CR=卡左双多巴控释片 SDC=短期应答均差；FI=每小时变异指数 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 0 -60 60 120 180 240 300 360 420 480 CLE CL-CR 时间（分钟） 平均血浆多巴胺浓度(ng/ml) 息宁?初始治疗新诊断的轻-中度PD患者显著改善NYURDS评分和NUDS评分 NYUDS评分 1 2 6 5 7 4 3 0 基线 2周 4周 8周 12周 ﹡ × ﹡ × ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ × × × × ● ● ● ● ● 肌强直 静止性震颤 运动迟缓 步态 姿态稳定 总分 评分 NUDS评分 1 2 6 5 7 4 3 0 基线 2周 4周 8周 12周 8 × × × × × ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ∣ ∣ ∣ ∣ ∣ ﹡ 行走 穿衣 就餐 进食 个人卫生 言语 总分 × ∣ 评分 开放性多中心研究，选取了45例从未接受过治疗的新诊断轻-中度PD患者，给予息宁控释片200mg/50mg治疗 Clin Neuropharmacol. 1991 Jun;14(3):235-40 息宁? :无运动并发症患者的UPDRS评分显著改善 Clinical Neuropharacology. 1999:22(2):74-9 息宁? :伴运动波动患者的UPDRS评分显著改善 Clinical Neuropharacology. 1999:22(2):74-9 （三）晚期帕金森病 (Hoehn-YahrⅣ-Ⅴ级)的治疗 ? 改善运动症状 ? 治疗运动并发症 ? 治疗非运动症状 剂末现象是运动并发症的开始 初期 各阶段多巴胺能药物运动并发症的特点 清晨少动 剂末现象 晚期 “开/关”现象 无“开”期 延迟的“开”期 僵住 Bhidayasiri R, Truong DD. J Neurol Sci 2008;266(1-2):204-215. 剂末现象---最常见的运动并发症 异动症 剂末现象 开关现象 （n=150） 服用左旋多巴治疗2年后， 有38%的患者出现剂末现象 患者百分比（%） 运动并发症的发生机制 多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激 “脉冲样”的间断给药模式—短半衰期制剂L-dopa制剂 疾病的进展加重： ①黑质神经元减少，对L-dopa缓冲能力减低，血浆浓度波动，加重多巴胺受体“脉冲样”刺激 ②多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激，致突触可塑性改变、基因和蛋白表达失调、基底核输出神经元放电模式改变 运动并发症的发生机制 多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激 过去关注最多的是多巴胺血浆浓度“脉冲样”波动中的剂峰 近年发现运动并发症的发生与其反复出现的“谷底”有关 对 策 Avoiding pulsatile stimulation of the dopamine receptors 持续的多巴胺能刺激（CDS）概念 Oral levodopa L-dopa infusion Plasma levodopaconcentration (ng/mL) 0 1000 2000 3000 4000 5000 4 10 6 12 8 2 Time (hours) Enteral infusion reverses motor complications by avoiding deep troughs in plasma levodopa levels 0 OFF-time (hours/day) Dyskinesia score (AIMS) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 * p0.001 AIMS=Abnormal Involuntary Movement Score * * Deep troughs in plasma L-dopa Stocchi et al. Arch Neurol 2005;62(6):905 After 6 months’ treatment (n=6) L-dopa methylester infusion 250 mg/ml12 hs at initial rate of