[医药卫生]圣安东尼奥乳腺癌大会.ppt

圣.安东尼奥乳腺癌大会 圣安东尼奥乳腺癌大会资料汇编 患者在新辅助化疗及改良根治术后接受与未接受放疗时的局部区域情况 选择改良根治术后需要接受放疗的患者有 接受新辅助或辅助化疗后,局部区域复发（LRR）风险是否相同? 接受新辅助化疗或辅助化疗后局部复发风险是否相同 新辅助化疗后哪些因素可影响局部复发风险 新辅助化疗后给予放疗是否有益? 新辅助化疗后获得病理完全缓解患者是否需要接受PMRT? 早期如II期乳癌患者新辅助化疗后是否需要接受PMRT? T3N0乳癌患者新辅助化疗后是否需要PMRT? 乳腺癌的内分泌治疗耐药 内分泌治疗耐药 原发性 -- ER(-) PR(-)乳腺癌 -- ER(+)PR(-)Her2(+)TAM-抵抗表型 ( AIB1共刺激分子表达 ) 注:AIB1是人类乳腺癌候选癌基因 获得性 -- 转为生长因子调节表型 --ER与生长因子RTKs(受体酪氨酸激酶)间的交叉影响 -- ER过表达(非配体依赖性活化) 总结 乳腺癌的增殖与生存信号传导----通过核内激素与RTK途径 MAPK信号通路的异常活化是侵袭性及内分泌治疗抵抗型乳腺癌的标志 内分泌治疗抵抗与ER-RTK干扰有关 EGF30008研究的突破性进展 生物学背景: 目前用于MBC(转移性乳腺癌)的内分泌治疗受限于原发或继发获得性耐药 乳腺癌预测风险策略 国际乳癌组BIG1-98最新研究数据表明 激素受体阳性绝经后乳癌的辅助治疗中,来曲唑单药疗效优于他莫昔芬单药 单药来曲唑疗效也优于他莫昔芬序贯来曲唑 单药来曲唑疗效与来曲唑序贯他莫昔芬相似 依西美坦已被证实在转移性乳癌治疗中比他莫昔芬更有效. 生长因子受体(EGFR/HER2)的激活与内分泌治疗耐药有关 双重靶向治疗是对抗内分泌治疗耐药的合理方法 交叉作用是指不同信号通路之间的相互影响.我们一直希望能通过不同作用靶点药物的联合来影响各自信号通路之间的交叉作用,以进一步提高抗肿瘤效果. EGF30008研究的是内分泌治疗联合Her2靶向治疗对激素受体阳性的转移性乳腺癌的疗效 拉帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂 来曲唑和拉帕替尼为适合内分泌治疗的绝经后Her2阳性HR阳性的患者提供了一个一线口服治疗方案 来曲唑和拉帕替尼联合口服方案的安全性是可控制可预测的 小叶萎缩与乳腺癌风险 因此,萎缩的结果,可以被认为是一种生理性模拟的预防性乳腺部分切除术,以降低乳腺癌的风险. DE Henson,et al JNCI editorial,11/06 根据Mayo研究组观察的结果可以发现.风险预测的实际作用…对于病理医生报告萎缩程度有帮助…应该有可能增加乳腺癌风险模型的预测的能力. JNCI ,2006 内分泌治疗 乳腺癌 新进展 可选用来曲唑 辅助内分泌治疗 依西美坦辅助治疗略优于他莫昔芬 AI辅助治疗预防复发效果好 有望预防乳腺癌 新选择性ER调节剂 研究者认为:与他莫昔芬单药辅助治疗相比,来曲唑更有生存优势.辅助治疗从一开始即可采用来曲唑(尤其是复发高危患者) 必要时,最初接受来曲唑治疗的患者可改用他莫昔芬治疗 研究公布了比较序贯治疗与单药治疗的71个月随访结果: 他莫昔芬序贯来曲唑 来曲唑单药DFS,OS有改善趋势 HR(风险比)分别为1.05,1.13 来曲唑序贯他莫昔芬 来曲唑单药DFS,OS 与之相近 HR分别为0.96,0.90 * * 第二届中国峰会 放疗与局部区域复发 1 EGF30008的突破性成果 2 乳癌内分泌治疗新进展 4 乳腺癌预测风险策略 3 目前越来越多患者在术前接受化疗 病理情况相同时,新辅助化疗后的LRR风险更高 局部复发的预测因素:原发肿瘤大小 局部复发的预测因素:病理淋巴结情况 影响LRR的因素-------多因素分析 研究目的:确定临床分期为T3N0期患者接受新辅助化疗+改良根治术后的局部区域复发(LRR)情况 研究方法 淋巴结状况 即术后LN+ 术后LN-患者,放疗对5年LRC的影响不大 但P=0.06 术后LN+患者中:未行放疗的患者与放疗患者相比.5年局部区域控制率明显降低 核分级为高分级患者中行放疗治疗组5年LRC明显高于未行放疗组 核分级为低/中的患者放疗对其5年LRC的影响不大 乳腺癌主要信号传导通路