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妊娠期及哺乳期用药;妊娠期及哺乳期用药问题;妊娠期特点;哺乳期特点;胎儿及新生儿对药物代谢的特点;影响药物对胎儿不良影响的因素;3、药物的剂量及用药持续时间:
药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害,而剂量较大时可造成胚胎死亡。
用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。
;4、机体对药物的反应性:
药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。
同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响
不同的人因遗传素质不同,对药物反应不尽相同。
如反应停,人比小鼠敏感60倍,比大鼠敏感100倍,比狗敏感200倍,比田鼠敏感700倍。
;*;美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、D、X 五类。
A类:在人类有对照组的研究中,证明对胎儿无危害。包括多种维生素,孕期维生素制剂,但不包括大剂量维生素制剂
B类:动物实验中证明对胎仔无危害,但尚无在人类的研究;或动物实验证明有不良作用,但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。
;
C类:尚无很好的动物试验或人类的研究,或者动物实验对胎儿有不良作用,但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类
D类:已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。
X类:已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。如:治疗痤疮的维甲酸(维生素A衍生物) ,可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。维生素A大剂量口服。
;1、抗生素类药物
青霉素类: B类,毒性小,是孕妇及哺乳期最安全的抗感
染药物。氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等
头孢菌素类:B类。可通过胎盘,无致畸的报道,孕期可用
头孢拉丁毒性小,进入血脑屏障少,哺乳期可用
氨基糖甙类:D类或C类。药物易通过胎盘,对胎儿及新生儿
第八对脑神经和肾脏都有损害,孕期及哺乳期
禁用。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素
??
大环内脂类:多为B类,分子量较大,不易通过胎盘。孕期可用于青霉素过敏和衣原体、支原体感染者。哺乳期可用红霉素,其他慎用。;?2、 抗病毒类药物:
病毒唑:三氮唑核苷,为X类
动物实验发现致畸和杀胚胎作用,孕期禁用
在体内消除很慢,停药四周尚不能自体内完全清除
无环鸟苷:阿昔洛伟,为B类药。
可抑制DNA的合成用于疱疹病毒感染。有报道581例孕期使用此药者
畸形发生率未增加。
更昔洛伟:C类
干扰素:既往认为孕期禁用。近年相关报道认为孕期使用无名显致畸
拉米夫定、齐多夫定为C级,可用于孕期AIDS的治疗。
;3、抗结核药:
异烟肼: C类
脂溶性高,分子量低、不与血浆蛋白结合,容易通过胎盘,脐血中
浓度高于母血。
对4900名使用异烟肼孕妇回顾性资料分析显示胎儿畸形率未增加,
目前认为妊娠合并结核者可用。
利福平:C类
动物实验发现对怀孕大鼠及小鼠使用,胎仔可出现脊柱裂和腭裂。但有报道在204例孕期使用利福平的患者,其新生儿畸形率并未增加属孕期慎用。但乳汁中药物浓度低,哺乳期可用。
乙胺丁醇:B类
目前认为对人类无致畸作用,孕期患结核时首选。
;4、抗真菌药
制霉菌素和克霉唑,均为B类药,孕期可用;
咪康唑、氟康唑 C类药
二性霉素B 治疗全身性霉菌感染,未见增加先天畸形报道
酮康唑: 可对动物致畸,可分泌到乳汁,增加新生儿核黄
疸的机率。孕妇应用需衡量利弊。
依曲康唑(C) 缺乏在人类早期妊娠的研究,孕期慎用。
大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形,但无人类孕期致畸报道
;5、镇静、催眠及抗抑郁药:
地西泮(D):安定
动物实验有致畸作用;人类有个例报道致腭裂及肢体畸形,但大样本研究未发现其致畸率增加。
由于胎儿排泄功能较差,安定及其代谢产物在胎儿血中的浓度较母体为高,且聚集在胎儿心脏较多,可引起胎心率减慢、新生儿高胆红素血症、肌张力降低等,孕期及哺乳期应慎用(最低剂量)
巴比妥类(D):
动物实验表明有致畸性;
孕妇长期大量应用可出现胎儿宫内发育迟缓,新生儿药物撤退综合征,孕
期慎用药
哌替啶B/D 对呼吸抑制作用轻
氯丙嗪(C):对胎儿无影响。可与哌替啶合用;抗抑郁药:多为C\D类药
早孕期用药可能致畸,另可引起体位性低血压,减少子宫的血流灌注。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 B\C类药
不增加先天畸形的发生率。为孕期抑
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