ATGL／HSL角度下解析Neu-p11改善胰岛素抵抗-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１３Ｊｕｎ；２９（６）：７９３～６ ·７９３· 网络出版时间：２０１３－５－２８１４：４４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１４４４．０１２．ｈｔｍｌ ＡＴＧＬ／ＨＳＬ角度下解析Ｎｅｕｐ１１改善胰岛素抵抗作用机制 １ ２ ３ １，２ 王平平 ，佘美华 ，ＬａｕｄｏｎＭｏｓｈｅ，尹卫东 （南华大学１．心血管疾病研究所、２．生物化学与分子生物学系，湖南衡阳　４２１００１；３．ＮｅｕｒｉｍＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓＬｔｄ．，以色列） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１３．０６．０１２ 逆转细胞内ＴＧ积聚，进而改善ＩＲ具有较好效果。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１３）０６－０７９３－０４ １　材料与方法 中国图书分类号：Ｒ３２９．２；Ｒ３４４．３；Ｒ３４５．６１；Ｒ３９２．１１；Ｒ５８７．１ １．１　材料　３Ｔ３Ｌ１前脂肪细胞购于北京协和细胞 摘要：目的　探讨脂肪组织甘油三酯酶（ａｄｉｐｏｓｅｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ 资源中心；Ｎｅｕｐ１１、Ｍｅｌ、Ｌｕｚｉｎｄｏｌｅ由以色列公司免 ｌｉｐａｓｅ，ＡＴＧＬ）及激素敏感性脂肪酶（ｈｏｒｍｏｎｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｌｉｐａｓｅ， 费提供；ＩＢＭＸ、地塞米松（ＤＥＸ）、胰岛素（ＩＮＳ）、胎 ＨＳＬ）在褪黑素非选择性受体激动剂Ｎｅｕｐ１１改善高糖高胰 牛血清（ＦＢＳ）均购于Ｓｉｇｍａ公司。 岛素（ｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｉｎｓｕｌｉｎ，ＨＧＩ）诱导的３Ｔ３Ｌ１脂肪细胞 ［４］ １．２　细胞培养及诱导分化　参照文献 ，３７℃、５％ 胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）中的作用及机制。方法　 ＣＯ饱和湿度条件下，３Ｔ３Ｌ１前脂肪细胞生长于体 培养３Ｔ３Ｌ１脂肪细胞，ＨＧＩ诱导ＩＲ模型。以葡萄糖消耗量 ２ 及细胞内甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）定量测定作为检测指 积分数占０１的ＦＢＳＬＤＭＥＭ培养基，细胞融合后 标，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测蛋白水平的表达情况。结果　ＨＧＩ孵 ２ｄ，“鸡尾酒”法诱导分化 ｄ１０～１２，待典型的“戒 育减少脂肪细胞葡萄糖摄取，促进细胞内ＴＧ积聚，同时伴 环状”脂肪细胞表型占总细胞数０９以上，即用于 有ＡＴＧＬ及ＨＳＬ的蛋白表达下调。Ｎｅｕｐ１１干预逆转了ＨＧＩ 本实验。 对脂肪细胞的作用效应，而 ＭＴ２竞争性拮抗剂 ｌｕｚｉｎｄｏｌｅ却 １．３　胰岛素抵抗细胞模型制备　给予分化成熟的 拮抗了Ｎｅｕｐ１１的上述效应。结论　Ｎｅｕｐ１１以ＭＴ２受体 －１ ３Ｔ３Ｌ１脂肪细胞 ＨＧＩ（４５ｇ·Ｌ ｇｌｕｃｏｓｅ＋１ ｍｏｌ μ 依赖性方式抑制 ＩＲ脂肪细胞 ＴＧ沉积，可能与其上调 ＡＴ －１ －１ ·Ｌ ＩＮＳ）共孵育２４ｈ，以１ｇ·Ｌ 葡萄糖无胰岛 ＧＬ、ＨＳＬ蛋白的表达，促进ＴＧ水解相关。 素（ＩＳ组）为对照。２４ｈ后，给予不同浓度的胰岛素 －１