C型肝炎病毒基因分型及其临床重要性-TaiwanSocietyofInternal.PDF

內科學誌　　2009 ；20 ：309-319 C型肝炎病毒基因分型及其臨床重要性 1 謝佩真 郭行道 卓文春 廖永樑 林靖南 財團法人奇美醫學中心 病理部臨床病理科 1內科部肝膽腸胃科 摘 要 C 型肝炎病毒是造成輸血性肝炎、非A 、B 型肝炎的主因。C 型肝炎以長期緩慢性病徵 為主 ，常發展成慢性的重大疾病 ，包括 ：肝纖維化 、肝硬化與肝癌 。依據C型肝炎病毒基因 的序列 ，將現行所有的C型肝炎病毒分成6 個基因型 ，而主要分型序列位在C型肝炎之E 1 、 NS5B與core基因內。目前C型肝炎治療以干擾素(interferon)與雷巴威林(ribavirin)合併12-72週 給藥。然而就感染第一型與第四型的C肝病毒患者而言，僅有40-50％病人可有效的消滅血中 病毒 ，相對於感染第二型、第三型C肝病毒個體而言 ，有高達80％可達成此狀態。文獻指出 ：藥物的療效與C型肝炎基因型和突變處有關。因此 ，在治療C型肝炎前 ，辨別C型肝炎病毒 之基因分型與突變分析對於臨床評估與治療方式就相當重要。本文將針對HCV基因的組成、 各型別目前的治療方式，以及臨床上常用的HCV基因分型檢測法做些概略的陳述。 關鍵詞 ：HCV基因分型(HCV genotype) 肝炎(Hepatitis) 干擾素(Interferon) 雷巴威林(Ribavirin) 前言 的HCV RNA ，有高達75-85%的病人會成為慢性 C型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)最早是 感染 ；而慢性HCV感染的病人中，在未來的20 在1989年 ，由Qui-Lim Choo與George Kuo等人於 年後有10-20 %可能演變成肝硬化 ，每年甚至有 感染非A非B型肝炎(non-A, non-B hepatitis)病人 4,5 1-4%肝硬化的病人會轉化成肝癌 。 血清中所分離鑑定而得 ，是最早直接以分子生 HCV為RNA病毒 ，會因為中性演化(neutral 1 物學法選殖出之病毒 。迄今 ，全球約有超過 evolution) 、適應性突變(adaptive mutations) 、 一億七千萬人已被證實感染HCV ，比例高達全 病毒複製缺失及病毒重組等因素累積造成其 球總人口數的3 % 2,3 。當被H C V 感染後 ，有 基因的多變性 ，大致可分成1~ 6等六大基因型 70~80%的人是無症狀的 ，約有20~30%會產生急 (genotype) ，包含了數十種亞型(subtype) ，不同 性感染 ，出現疲倦 、厭食 、黃疸⋯等症狀 ；只 的基因型具有高地域性的差異 ，對於抗病毒藥 有15-25%的人會因免疫系統的作用而清除體內 物的感受性也不盡相同 ，因此了解HCV基因型 聯絡人：林靖南 通訊處：710台南縣永康市中華路901號 奇美醫院病理部臨床病理科 310 謝佩真 郭行道 卓文春 廖永樑 林靖南 圖一 ：HCV基因組及產物此全長基因組以isolate H77 (Accession number AF009606)為樣本 。 在C型肝炎的診斷 、治療上 ，甚至是疫苗的開發 二 、Core/C ：為HCV之病毒核心(core protein) ， 是相當重要的 。本文將針對HCV基因的組成 ， 是一種鹼性的RN