[理学]第十二章 核苷酸代谢.ppt

核酸的消化与吸收 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 * * 第 十二 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 概 述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 核苷酸的生物功用 ⑤活化中间代谢物。核苷酸可以作为多种活化中间代谢物的载体。 (UDPG, CDP-DG, SAM) ①作为核酸合成的原料，这是核苷酸最主要的功能。 ②体内能量的利用形式。(ATP--主要形式；GTP--蛋白质合成;UTP--糖原合成；CTP--磷脂合成) ③参与代谢和生理调节。某些核苷酸或其衍生物是重要的调节分子。 (cAMP, cGMP) ④组成辅酶。(NAD,FAD, CoA) 第一节 核苷酸的合成代谢 体内有2条核苷酸的合成途径: 从头合成 即机体利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位与CO2经连续酶促反应合成核苷酸。(肝) 补救合成 直接利用体内的碱基，经简单反应合成核苷酸。(脑、骨髓 ) 一、嘌呤核苷酸的从头合成 主要特点 ①嘌呤碱基的9个原子各来自谷氨酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、一碳单位与CO2。 ②以磷酸核糖焦磷酸为基础，将以上各原料逐步结合，连续反应而成。 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） 合成过程 ①首先合成次黄嘌呤核苷酸(IMP)。 (胞液) ②IMP再转变成AMP与GMP。 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 二、嘧啶核苷酸的从头合成 主要特点 ①成环原料来自谷氨酰胺、天冬氨酸与CO2。 ②先合成嘧啶环结构，在与磷酸核糖焦磷酸作用。 嘧啶合成的元素来源 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 合成过程 ①合成UMP ②合成CMP和dTMP 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT HGPRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 三、核苷酸的补救合成 1.嘌呤核苷酸的补救合成途径 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核 糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 2.嘧啶核苷酸的补救合成途径 四、三磷酸核苷的合成 ATP ADP 底物水平磷酸化 ADP AMP ATP 或氧化磷酸化 激酶 ATP ADP ATP ADP NMP NDP NTP 激酶 激酶 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP NADP++H2O 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 五、脱氧核苷酸的合成 NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP dNDP+ATP 激酶 dCTP+ADP dUTP+ADP dGTP+ADP dATP +ADP dNTP+ADP 激酶 dCDP+ATP dUDP+ATP 激酶 dGDP+ATP 激酶 dADP+ATP 激酶 各种核苷酸的转化关系 dADP dATP ADP ATP AMP IMP XMP GMP GDP GTP dGDP dGTP DNA RNA RNA DNA dTMP dTDP dTTP dUMP dUDP UMP UDP UTP CDP CTP dCDP dCTP DNA RNA RNA DNA 第二节 核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢（肝、小肠） 核苷酸 核苷酸酶 核苷 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 尿酸 黄嘌呤氧化酶 A G X （黄嘌呤） 黄嘌呤 氧化酶 （次黄嘌呤） 嘌呤碱的最终 代谢产物 I 正常人血浆尿酸含量：0.12---0.36mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 血中尿酸＞0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶,沉积在关节和软骨等处 痛风症 ●进食高嘌呤膳食时 ●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） ●肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 临床上用别嘌呤醇治疗 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷