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第十二章 DNA损伤与修复 一、概述：突变定义及其分类 1．突变（mutation）：可以通过复制而遗传的DNA结构的任何永久性改变，都叫突变。 2．突变体（mutant）：携带突变的生物个体，或群体或株系。 3．突变基因(mutant gene)：突变位点可能存在于基因内，该基因称为突变基因。 4．野生型基因(wild type gene)：指没有发生突变的基因。后习惯上指有机体的正性状。 引发突变的原因： 1．突变剂：能引起突变的物理因素、化学因素。 2．自发突变：自然界中突变剂的作用或偶然的复制错误被保留下来引起的突变。 3．诱发突变：由于人们使用突变剂处理生物体而产生的突变。 碱基序列改变 单点突变：只有一个碱基对发生改变。有以下几种： 碱基替代： 转换(transition)：嘌呤→嘌呤或嘧啶→嘧啶 A?G, T?C; 颠换(transversion)：嘌呤→嘧啶或嘧啶→嘌呤 A →T or C T → A or G G →T or C C →A or G 碱基插入； 碱基缺失 多点突变：有两个或两个以上的碱基对发生改变，包括： 缺失突变; 插入突变。 移码突变（移框突变）：插入或缺失1—2个碱基，引起阅读框的改变，其结果改变蛋白质的氨基酸组成。 对遗传信息的改变 同义突变：没有改变产物氨基酸序列的密码子的变化，与密码子的简并性有关。 错义突变：碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变。 致死突变：有些错义突变严重影响蛋白质活性甚至完全无活性，如果该基因是必需基因，则该突变为致死突变。 渗漏突变：突变的产物仍然有部分活性，表现型介于完全的突变型和野生型之间的某种中间类型。 中性突变：有些错义突变不影响或基本不影响蛋白质的活性，不表现明显的性状改变。 无义突变：氨基酸的密码子变为蛋白质合成终止密码子。 UAG: 琥珀型(Amber, Am) UAA: 赭石型(Ochre, Oc) UGA: 乳石型(Opal, Opal) 正向突变：背离野生型的突变。 回复突变：突变体失去的野生性状可以通过第二次突变恢复，这第二次突变就称为回复突变。又称为抑制突变。 条件型突变 条件突变体：在许可条件下细胞生长正常或近乎正常，而在非许可条件下表现出病态或死亡。 温度敏感突变体，其突变一般为错义突变，改变了的蛋白质产物在许可温度下，活性正常或接近正常，而在非许可温度下无活性（可能不能形成高级结构或多亚基复合物）。 三、回复突变和抑制突变 1．回复突变的分类 （1）真正的回复突变（原位点突变）很少 单点突变：其回复突变频率一般是正向突变的十分之一。 两点突变：多点突变和缺失突变，回复突变几率几乎为0。 （3）抑制突变：通过第二点的突变，使第一次突变的效应被抑制，这样的第二点回复突变称为抑制突变。 基因内抑制：抑制突变发生在正向突变基因内； 基因间抑制：抑制突变发生在其他基因之中； 直接抑制突变：通过恢复或部分突变基因蛋白质的功能； 间接抑制突变：通过改变其他蛋白质的性质或表达水平而补偿原来突变造成的缺陷，从而使野生表型得心恢复。 错义突变的基因内抑制突变： 错义突变可通过基因内的另一处突变使蛋白质功能得到恢复。 移框突变的基因内抑制突变： 可通过基因内第二点基因插入或基因缺失使蛋白质功能得到恢复。 3．基因间抑制突变 正向突变的无义突变、错义突变和移框突变可被另一基因上的突变所抑制，分别称为无义抑制突变，错义抑制突变和移框抑制突变。 这些突变均发生在tRNA或与tRNA功能有关的基因上，这些基因又叫抑制基因。 4．基因间间接抑制突变 （1）多亚基蛋白质的亚基间； （2）生化反应的两个步骤； （3）生化反应的两种途径； （4）一个突变产生有害物质，另一种突变消除之。 二、突变剂和突变组成 1．碱基类似物在DNA复制时的渗入 5-溴尿嘧啶（BU） 酮式—A，可产生A·T→G·C的转换； 烯醇式—G，可产生G·G→A·T的转换。 2—氨基嘌呤（AP，2-AP） 主要产生A·T→G·C的转换。 2．DNA分子上碱基的化学修饰 （1）HNO2引起氧化脱氨反应 （2）烷基化试剂的致突变作用 常用的有：硫酸二甲酯，甲磺酸乙酯(EMS),乙磺酸乙酯等。作用机制有二种： 3．嵌合剂的致突变作用 常用的嵌合剂：吖啶橙、原黄素、吖黄素 作用机制：插入碱基中引起阅读框的改变。 4．转座成分的致突变作用 如果转座的位点处于一个基因内部，这种大片断的插入常常造成基因失活。 5．紫外线的致突变作用 诱发SOS修复系统，突变包括各种形式的转换的颠换。 其他：电离辐射、X射线、γ射线及丝裂霉