川芎嗪对大鼠压力超负荷心肌细胞外信号调节激酶1mRNA表达的抑制.PDF

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年１０月； ２２（５）：３３６－３４０ 　　 　 ·３３６· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ｏｃｔ； ２２（５）：３３６－３４０ 川芎嗪对大鼠压力超负荷心肌细胞外信号 调节激酶１ｍＲＮＡ表达的抑制作用 １，２ １，２ １，２ 邓　江 ，吴　芹 ，黄燮南 （遵义医学院１．药理学教研室，２．贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义　５６３０００） 摘要：目的　观察川芎嗪（ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ）对大鼠压力 ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２００８．０５．００３ 超负荷所致心肌肥厚时细胞外信号调节激酶 １ （ＥＲＫ１）ｍＲＮＡ表达的影响。方法　雄性 ＳＤ大鼠 　　心肌肥厚是高血压、瓣膜病、急性心肌梗死及先 随机分为正常对照组、假手术组、模型组及川芎嗪 天性心脏病等临床常见疾病时心肌细胞对多种病理 －１ （２５，５０及１００ｍｇ·ｋｇ ）组。后４组采用缩窄腹主 刺激的一种适应性反应。但持续性心肌肥厚最终可 动脉（ＡＡＣ）造模，术后次日开始ｉｇ给药，每天１次， 导致扩张性心肌病、心衰和猝死［１－２］。近年来研究 连续３周。给药结束后监测大鼠血流动力学指标， 发现，有丝分裂原激活蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄ 以左心室肥厚指数（ＬＶＨＩ）和左心室重／右心室重 ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）是多种细胞外信号引起细胞 （ＬＶＷ／ＲＶＷ）为左心室肥厚参数，实时荧光定量 ［３］ 增生和肥大反应的共同通路 ，细胞外信号调节激 ＰＣＲ法检测心肌肥厚标志心房利钠因子（ＡＮＦ）和 酶 （ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ）是 ＥＲＫ１ｍＲＮＡ的表达。结果　ＡＡＣ术后３周，与正 ＭＡＰＫ家族中分子质量为４０～６０ｋｕ的蛋白质丝氨 常及假手术组比较，模型组血流动力学指标中颈总 酸／苏氨酸激酶，可对多种细胞外刺激信号快速调 动脉收缩压（ＳＢＰ）、左心室内收缩压（ＬＶＳＰ）及左心 节，在病理刺激引起的心肌肥大信号传递中发挥重 室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）明显升高，而左心最大收缩／ 要作用。川芎嗪（ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ）为伞形科植物中药川 舒张速率（±ｄｐ／ｄｔ ）明显降低；左心室肥厚参数 芎的有效成分，具有保护心肌缺血损伤、增加冠脉流 ｍａｘ ＬＶＨＩ与 ＬＶＷ／ＲＶＷ显著增加，ＡＮＦ和 ＥＲＫ１ｍＲ 量、抗血小板聚集和血栓形成、抗缺氧等多种药理活 ＮＡ表达明显上调。川芎嗪ｉｇ给药３周不影响ＳＢＰ 性，作为活血化淤药已广泛应用于临床治疗心脑血 及ＬＶＳＰ，但显著降低ＬＶＥＤＰ，增加 ±ｄｐ／ｄｔ ，减轻 管疾病［４］。已发现，川芎嗪对前列腺素 Ｆ 及血管 ｍａｘ ２α ＬＶＨＩ和ＬＶＷ／ＲＶＷ，降低 ＡＮＦ和 ＥＲＫ１ｍＲＮＡ的 紧张素 诱导的乳鼠心肌细胞肥大具有抑制作 Ⅱ 表达。结论　川芎嗪能抑制大鼠压力超负荷心肌肥 用［５－６］。本研究以腹主动脉缩窄手术制备压力超负 厚，其机制可能部分与抑制有丝分裂原激活蛋白激 荷性心肌肥厚模型，观察川芎嗪对大鼠压力超负荷 酶信号通路中ＥＲＫ１ｍＲＮＡ的表达有关