【医学PPT课件】糖尿病的胰岛素治疗.ppt.pptVIP

Jan.23,2002 糖尿病的胰岛素治疗 内 容 中国糖尿病流行病学和治疗现状 胰岛素的发展史 胰岛素分泌与血糖的关系 人胰岛素制剂的不足 人胰岛素的氨基酸位点 胰岛素类似物 胰岛素的发展史 内 容 中国糖尿病流行病学和治疗现状 胰岛素的发展史 胰岛素分泌与血糖的关系 人胰岛素制剂的不足 人胰岛素的氨基酸位点 胰岛素类似物 内 容 胰岛素的发展史 胰岛素分泌与血糖的关系 人胰岛素制剂的不足 人胰岛素的氨基酸位点 胰岛素类似物 胰岛素分泌和代谢 基础分泌：24 单位/天 餐后分泌：24－26 单位/天 低血糖时 (血糖＜30mg/dl ):停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半衰期:内源胰岛素5分钟, 静脉注射外源胰岛素20分钟 C肽 :5%在肝脏代谢; C肽半寿期:11.1 分钟; C肽外周血浓度是胰岛素的5倍 内 容 胰岛素的发展史 胰岛素分泌与血糖的关系 人胰岛素制剂的不足 人胰岛素的氨基酸位点 胰岛素类似物 生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂 人胰岛素制剂的不足 短效胰岛素 ——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配 短效胰岛素的局限性 中效人胰岛素的缺陷 中效胰岛素 为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定 有峰值，易发生低血糖 预混人胰岛素 结合了短效和中效胰岛素的优点： 同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素 减少每天注射次数 对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径 也具备两者的缺点： 作用时间与进餐的配合 低血糖 临床面临的问题 医生的顾虑： 疗效：餐后血糖不容易控制 方便性：剂量及注射时间不易掌握 安全性：低血糖 患者的顾虑： 方便性：注射时间严格易遗漏 安全性：低血糖 疗效：餐后血糖控制不好 内 容 胰岛素的发展史 胰岛素分泌与血糖的关系 人胰岛素制剂的不足 人胰岛素的氨基酸位点 胰岛素类似物 人胰岛素的氨基酸位点 我们需要什么样的胰岛素？ 快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌 长时间起效，模拟基础胰岛素分泌 双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌 内 容 胰岛素的发展史 胰岛素分泌与血糖的关系 人胰岛素制剂的不足 人胰岛素的氨基酸位点 胰岛素类似物 胰岛素及胰岛素类似物 动物胰岛素 抗原性下降→ 人胰岛素 药物动力学改善→ 人胰岛素类似物 （速效、长效、超长效） 门冬胰岛素的解聚和吸收 与优泌林? 70/30相比,优泌乐?25有更高及更迅速的胰岛素活性，降糖更快速 长效胰岛素类似物 诺和平（Detemir） 甘精胰岛素（Glargine） detemir 胰岛素 －－第一个白蛋白结合的胰岛素类似物 detemir 胰岛素 －－第一个白蛋白结合的胰岛素类似物 长效胰岛素类似物glargine NH2端增加2个精氨酸((arg), 致等电点由5.4提高到6.7 在A链A21位置电荷中性的甘氨酸(gly)取代天冬氨酸(asn)，致六聚体更加稳定 少量锌(30mg/L)加入配方，导致在皮下形成结晶，延缓吸收 在微酸环境内(pH4.0)可溶，但在电中性的皮下组织内沉淀，从而延缓吸收 理想的基础胰岛素 作用平稳，无明显峰值 能较好模拟生理性基础胰岛素分泌模式 血糖控制好；低血糖更少，安全性高 作用时间长，每天只需注射一次，注射方便 治疗满意度高，患者容易接受 基础胰岛素可以有效降低空腹血糖 低血糖甚至比高血糖的危害更大 低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害1 反复低血糖损害自主神经功能2 纠正低血糖仅能部分恢复机体调节反应3 低血糖可导致胰岛功能衰竭4 低血糖导致心脏方面的可能后果5 ：QT间期延长、房颤、频繁的室性和房性异位心律、静息性心肌缺血、心绞痛、心肌梗死 [Ref, p. 1233] 基础胰岛素的治疗不仅可以降糖空腹血糖，而且有效降低餐后血糖。从这一曲线可以看出，使用基础胰岛素后患者空腹或者说基础血糖降低后，即使餐后血糖的相对于基础血糖的数值没变，但其绝对值也有明显的下降，从而整个24的血糖谱得以有效的降低。 谢 谢 Hans Christian Hagedorn 1923 胰岛素第一次用于治疗糖尿病， 1938鱼精蛋白锌胰岛素（诺和公司）， 1953lente长效胰岛素，由于动物胰岛素存在提纯不好，抗体反应等缺点， 1973单组分胰岛素被纯化，但是仍不能解决动物胰岛素存在的根本问题；到1987第一支人胰岛素问世，并