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拉曼在制药及药检中的应用  HORIBA 科学仪器事业部应用工程师 刘仕锋 拉曼光谱技术是一种非接触，无损的快速检测技术，能方便地给出物质的结构、组 分等指纹信息，并且能从分子层面上识别各类物质及晶型结构，非常适合用于制药过 程及药品检测。 虽然红外吸收光谱技术已经广泛地应用于制药行业，但其具有一定的局限性。与红 外吸收光谱相比，拉曼光谱具有如下明显的技术优势：  光谱分辨率更高，能给出更多的光谱细节，信息更加丰富；  拉曼测试简单，不需要制样。红外需要制样，对于某些硬度高的样品，制样尤其困难；  具有更好的共焦显微性能，空间分辨率达到亚微米级，可给出样品的精细化学组分分布图像；  可在线原位分析；  可更加直接的与多变量校正、回归分析结合，从而进行定量分析。 以上特点决定了拉曼光谱在制药的各个环节中都具有巨大的应用潜力，如：原料筛 查；过程监控，包括反应、晶化、配药、干燥、混合等；晶型识别；有效成分和赋形 剂的表征等。以下列出几个拉曼在药物中的典型应用： 成份鉴别 拉曼光谱给出物质的结构、组分及官能团等信息，是物质的指纹图谱，可方便地鉴 别、区分各类药物的成分。 下图为咖啡因、阿斯匹林、对乙酰氨基酚、纤维素等药物组分的拉曼光谱。由指纹 图谱可清晰地对各物质进行识别和指认。 咖啡因 阿斯匹林 对乙酰氨基酚 纤维素 500 1000 1500 2000 -1 1 Raman Shift (cm ) 晶型研究：多晶型、伪多晶现象识别 多晶型是药物中非常常见的重要现象，它直接影响到药物的生物利用度、药效、毒 副作用、制剂工艺及稳定性等。晶型的控制是衡量药品质量和效果的一个重要标准。 目前常用来研究晶型的方法有：X 射线衍射、红外光谱及热台显微方法等；这些方 法都有各自的限制：X 射线衍射通常样品量要求较大，不利于分析混合物中各组分， 操作复杂且整机价格昂贵。红外光谱方法需要样品制备，尤其是在研磨过程中可能导 致晶型转换，而且光谱分辨率不高。 与这些方法相比，拉曼光谱技术有以下优点：对样品的要求量比较少、无损、无接 触、不需要样品制备、可进行 1~2 μm 的微区分析，且精度和光谱分辨率高，适合用 于药物的快速分析。 果糖和无水右旋糖具有相同的化学式，但结构不同，是同分异构体；无水右旋糖和 含水右旋糖是伪多晶型结构。下图中，拉曼光谱技术能清晰地分辨出这三种物质状态。 药片上的成分分布 药品有效成分的分布是衡量药物质量的重要指标之一。有效成分含量不均匀，不仅 会直接影响到药品剂量的准确性，同时也会直接影响治病的疗效，严重的还会危及生 命安全。 2 下图为药片表面的拉曼光谱成像。由于样品是多元混合物，拉曼光谱成像利用不 同的颜色表示各成分在样品表面的位置分布。这对于研究和改进制药的工艺过程，有 效成分的生物利用等起到重要作用。 Aspirin 48.36% Acetaminophen 35.07% Cellulose 3.59% Caffeine 12.35% 药片的拉曼光谱成像，以及各组分的拉曼光谱 假药的甄别 假药给社会及患者带来巨大危害。随着技术的发展，药物造假的手段越来