无菌检测风险控制与解决方案-Sartorius.PDF

无菌检测风险控制与解决方案 根据国际法规(USP71, EP 2.6.1, JP, WHO QAS/11.413, cGMP, CHP2015等)的规定，无菌检测不仅适用于注射药物，也适用 于检测药典中规定的无菌的医药产品，包括原辅料、眼药水、无菌器械等。常见的无菌产品剂型为：液体或粉末、药膏 或油状，固体形态，悬浮液和乳液等，这些产品在最终放行前都必须要测试微生物污染状况。随着2015版中国药典的实 施以及病原微生物对人类健康的潜在影响，让人们更加了解到“无菌检查”的重要性。 无菌检验原理是基于“薄膜过滤”的方法，它可以把微生物 假阴性的来源主要因素有： 从各种样品中富集，同时经过冲洗去除、中和抑制物质，灌 ● 培养基不合格 入TSB 、FTM培养基，经过14天的培养，观察样本在不同培养 ● 方法有效性问题，未完全去除抑制 基内浊度：无混浊意味着通过无菌检查！ ● 无菌检测设备的物理杀伤，如设备剪切力，发热影响 不过，即便供试品符合无菌检查法的规定,也仅表明了供试品 ● 无菌滤筒滤膜未能完全截留微生物或者破裂 在该检验条件下未发现微生物污染，并不代表整批产品全部无 ● VHP灭菌后，无菌滤筒中有消毒剂残留 菌。因为无菌检查本身也有一定的局限性，比如微生物的污染 ● 无菌滤筒本身含有少量化学抑制剂 不均匀分布，检验方法的有效性以及实验用品的局限性等。 ● 无菌滤筒的换气滤器破损或者产生大量气泡 按照最新的微生物检测理念，为了让无菌检查能够最大限度 无菌检测环境监控： 的反应整批产品的质量情况，避免出现假阴性或者假阳性的 情况，您需要关注实验流程中的每一个细节，包括操作风 按照最新的法规要求，无菌检测需要在具有洁净室等级A级 险，取样数量风险，A级环境维持和监测风险，SOP方法验 的隔离室中进行或者B+A级洁净环境中进行，在这样的环境 证，培养基的适用性检查，仪器设备的自身风险，实验用耗 下，需要对包括悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物及 材的风险控制，结果判定的风险等。 物理参数进行监测以保证环境的合格， 其中浮游菌的监测要 3 3 求为A级 1 cfu/m ，B级 10 cfu/m 。 您是否也曾经有过如下的困惑？ 在GMP指南内介绍了过滤法、撞击法（多孔筛网、狭缝式） ● 哪些因素可能导致假阳性或者假阴性？ 等可用于浮游菌监测。而撞击法是目前最常用的方法，但是 ● 怎样证明实验操作区域无菌？A级区浮游菌如何监测风险 方法本身具有一定的局限性。 最低？ 比如设备的采样头因为是孔式结构，不可能做到100%的物理 ● 选择无菌滤筒应该关注哪些方面？如何验收？怎样保证滤 截留，浮游菌的真实值往往需要通过对检测值进行数据校 筒使用前后的滤膜完整性？ 正，这会每次结果带来20-30%的假阴性风险。 ● 无菌检测设备的使用风险？ ● 阳性对照的目的是什么？应该怎样做风险最低？ 另外采样头需要消毒，消毒的效果和消毒剂残留很难评估， 也可能会带来假阳性、假阴性的风险。 导致假阳性或者假阴性影响因素： 假阳性：实验结果呈阳性，但污染并不是来源于产品本身， 而是来源于检验环