2015年耐药化疗指南解读(屠永凯)（一）.pptxVIP

耐药结核病化学治疗指南 （2015版）解读安阳市结核病防治所 屠永凯背景2014年WHO全球结核病报告DR-TB的流行是结核病控制的主要障碍我国耐药结核病调查结果初治耐药率%复治耐药率%总耐药率%年份200720102007201020072010DR-TB35.1642.755.1738.537.7942.1MDR-TB5.715.425.6415.48.326.8XDR-TB0.471.22.067.70.682.1耐药结核病化学治疗指南（2015）主要内容 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 7 8熟悉耐药结核病化学治疗的基本要领耐药结核病定义耐药结核病总论（化疗的理论依据）耐药结核病化学药物耐药结核病治疗方案耐药结核病化疗方案的调整耐药结核病的转归耐药结核病治疗的管理 12 2 3 4 5 6 7345耐药结核病定义 8了解耐药结核病定义耐药结核病定义单耐药结核病：结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对1种一线抗结核药物耐药的结核病。 （mono-resistant tuberculosis, MR-TB）多耐药结核病：结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药（但不包括同时对异烟肼和利福平耐药）的结核病。（poly-resistant tuberculosis, PDR-TB）耐多药结核病：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。 （multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB）广泛耐药结核病：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实除至少同时对异烟肼和利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药、以及3种二线注射类药物中至少1种耐药的结核病。 （extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB）利福平耐药结核病（rifampicin resistance-TB, RR-TB）:是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对利福平耐药的结核病，包括任何耐利福平的结核病， MR-TB，PDR-TB，MDR-TB和XDR-TB 。.不同耐药定义的关系MR-TB单耐R-TB RR-TB PDR-TB XDR-TB MDR-TB耐SR,RE,SRE-TB 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 7 8耐药结核病发生和化学治疗的相关理论依据 总论结核分枝杆菌的耐药特点耐药结核病化学治疗实施的基础耐药结核病化学治疗实施的方式耐药结核病化学治疗方案的设计耐药结核病化学治疗药物的选择耐药结核病化学治疗的实施路径 结核分枝杆菌的耐药特点（一）【药物暴露与药物耐药】氨基氟喹糖苷诺酮耐 药 抗感染 药物暴露（Drug exposure） 抗结核天然耐药SM EMBINH RFP结核分枝杆菌在接触药物以前发生了基因突变, 野生型耐药突变株 罕见耐药的分类：原发性耐药(primary drug resistance)从未接受过抗结核药物治疗的结核病人感染的结核分枝杆菌对1种或多种抗结核药物耐药。少见耐药的分类：获得性耐药(acquired drug resistance)在治疗过程中发展为耐药；或有既往结核病治疗史，使用抗结核药物1个月发生的结核分枝杆菌耐药。常见耐药的分类：初始耐药(acquired drug resistance)已知结核病人感染的结核分枝杆菌对1种或多种抗结核药物耐药治疗史不详。包括原发性耐药和一部分未被证实的获得性耐药少见 结核分枝杆菌的耐药特点（三）【单向交叉耐药】ACB1.乙（丙）硫异烟胺和氨硫脲2.阿米卡星（卡那霉素）与链霉素 结核分枝杆菌的耐药特点（四）【双向交叉耐药】AC B1.完全性2.不完全性结核分枝杆菌的耐药特点（五） 利福霉素类 异烟肼 氨基糖苷类和多 肽类 氟喹诺酮类 硫胺类 所有利福霉素类药都具有高度的交叉耐药性。 如果有inhA基因突变，异烟肼和乙硫异烟胺存在交叉耐药。 阿米卡星和卡那霉素有高度交叉耐药性。 阿米卡星/卡那霉素和卷曲霉素有交叉耐药性，与rrs基因突变相关链霉素与阿米卡星/卡那霉素和卷曲霉素呈低度交叉耐药性。 氟喹诺酮类药之间有不同的交叉耐药性。体外实验数据显示老一代氟喹诺酮（氧氟沙星）耐药使用新一代氟喹诺酮（左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星）仍有效，但体外实验的数据能否应用到临床尚未可知。如左氧氟沙星（第三代氟喹诺酮）耐药时第四代氟喹诺酮（加替沙星、莫西沙星）是否有效尚不能肯定，这时应用第四代氟喹诺酮不一定有效。 第四代氟喹诺酮药（加替沙星、莫西沙星）之间是否完全交叉耐药尚不能肯定，但体外研究表明具有完全交叉耐药。 丙硫异烟胺和乙硫异烟胺有完全性交叉耐药。结核分枝杆菌的耐药特点（六）【耐药的稳定性】耐药稳定