化学防治要工艺研究相关要求.pptVIP

化学仿制药（制剂）工艺研究相关要求 主要内容一、前言二、制剂工艺研究相关要求及常见问题分析三、案例分析四、总结 一、前言◆我国是仿制药大国，仿制药是我国基本药物的基石，是国家基本医疗保障制度的重要基础。 ◆目前我国上市药物中95%以上为仿制病，国家基本药物中化学药也基本上为仿制药；《国家基医疗保险和工伤保险药品目录》中的化学药有1000种左右，绝大多数是仿制药。 ◆仿制药在我国临床用药中占主导地位。 一、前言 ◆ 2017年10月8日两办发布的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中明确指出： (十九)促进药品仿制生产。坚持鼓励创新与促进药品仿制生产、降低用药负担并重，定期发布专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品清单，引导仿制药研发生产，提高公众用药可及性。完善相关研究和评价技术指导原则，支持生物类似药、具有临床价值的药械组合产品的仿制。加快推进仿制药质量和疗效一致性评价。 一、前言 ◆仿制药和新药研发的主要不同 目标明确 风险小 投入少 ◆仿制药研发的国际化 中国企业走向世界，国外企业进入中国，技术要求必须和国际接轨 技术要求的一致性、研发质量的提高 ◆加入ICH对仿制药的研发提出了挑战 一、前言 ◆仿制药概念的变化 “仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品” 按照最严谨的标准要求；强调与原研产品的一致性(44号文) 仿制药的研发门槛更高，对技术审评的要求更高 ◆关联审评 原辅料、包材按照DMF管理，进行关联审评 ◆加入ICH对审评提出的挑战 ◆相关政策的变化：一致性评价等 一、前言 ◆遵循质量源于设计(QbD)的理念-与被仿产品的一致性 根据上市产品的信息，分析被仿产品的关键质量属性(CQAs)：如，理化性质、有关物质、溶出度(释放度)、含量、粒度、包封率等。要把被仿产品研究透彻。选择好参比制剂：原研产品、ICH成员国，及时关注国家局的的相关要求 二、制剂工艺研究相关要求及常见问题分析 ◆ 3.2.P.1剂型及产品组成 ◆(1)说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 (2)如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方(3)说明产品所使用的包装材才料及容器 3.2.P.1剂型及产品组成示例：表3.2P.1.1-1XXXX片的处方组成(1)原料药另行关联申报，为XXX公司申报标准；(2)企业标准为XXX内控标准；(3)薄膜包衣预混剂(胃溶型)：型号为02F640009；其组成为：羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、红氧化铁。含量说明详见附件；(4)纯化水在制备工艺中去除，最终产品中不存在 ◆ 3.2.P.1剂型及产品组成常见问题(1)薄膜包衣预混剂不说明型号(胃溶型、肠溶型及其生产商代码)、组成以及颜色等；(2)具有多种型号的辅料不说明使用的型号，如羟丙甲纤维素(3)包装材料描述不详细。如仅描述为铝塑包装，未描述各层的组成(塑料层可能为聚氯乙烯、聚三氟氯乙烯/聚氯乙烯、聚氯乙烯/聚偏二氟乙烯等)。 ◆ 3.2.P.2产品开发◆说明产品开发目标和原研药上市情况。详细提供包括原研药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型，处方组成。生产工艺、包装材料选择和确定的合理性示例 (1)剂型依据：依据本品原研X制药公司上市的同产品“商品名YY”的剂型及规格，确定本品剂型为片剂。与原研品一致。 (2)规格依据：根据国内外上市规格和临床常用量确定本品开发规格为100mg和25mg，与原研品一致。 (3)通过对XX制药公司在国内上市同产品(商品名：YY⊙)进行系统评估，确定了本品的产品开发目标如下： ◆ 3.2.P.2.1处方组成◆ 3.2.P.2.1.1原料药◆参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和铺料的相容性，分析原料药的关键理化特性(如BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等)与制剂生产及制剂性能的相关性，并提供相关的研究资料与文献。原料药关键理化特性分析示例：(1)BCS分类：经查，FDA文献报道XX属于BCS II(低溶解、高渗透)类化合物，为了达到开发目标，我们确定了溶出度属于关键质量特性，在处方工艺研究中主要考察了影响溶出度的辅料种类及工艺参数等，通过研究保证制剂的溶出行为与原研品的一致性。 ◆ 3.2.P.2.1处方组成◆ 3.2.P.2.1.1原料药◆原料药关键理化特性分析