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Department of Pathophysiology Zhang-lili 第一节 细胞信号转导系统概述 第二节 细胞信号转导的主要途径 第三节 细胞信号转导障碍与疾病 信号转导异常的原因 1.基因突变： 信号转导蛋白数量改变 信号转导蛋白功能改变 2.免疫功能异常 机体免疫功能紊乱导致抗信号转导蛋白的抗体干扰正常的信号转导过程 3.继发性异常：内环境紊乱 pH、离子浓度、细胞内某些成分（如ATP）明显变化 信号转导异常的发生环节 1.配体异常： 过少或过多 可影响其受体及受体后信号转导通路中蛋白数量和功能的变化。 2.受体异常 3.受体后的信号通路成分异常 如Ras基因突变，ras-ATP持续激活→ MAPK通路异常激活→细胞增殖→肿瘤 Ⅲ.鸟苷酸环化酶信号转导途径 此信号转导途径中，信息分子能激活GC，使cGMP生成增加，再激活cGMP依赖性蛋白激酶（PKG），经激活靶蛋白磷酸化发挥生物学效应。 Ⅲ.核受体及其信号转导途径 类固醇激素受体家族: 胞浆 甲状腺素受体家族： 核内 一些脂溶性胞外信号能弥散进入胞内，与胞浆或核内的受体结合并使其活化。活化的受体作为转录调节因子，促进或抑制靶基因的转录。 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素 受体 （位于胞浆，未与配体结合前与HSP结合存在，无活性） 激活 与核内激素反应元件结合（HRE） 增强或抑制靶基因转录 类固醇激素受体家族 甲状腺素 维生素D 维甲酸 受体（位于核内，不与HSP结合） 激活激素反应元件（HRE） 调节转录 甲状腺素受体家族 不同信号转导通路之间存在交差对话（cross talk) 1.一条信息途径的成员，可参与激活或抑制另一条信息途径。 2.两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而发挥作用。 3.一种信息分子可作用于几条信息转导途径。 正常情况下，信息分子与受体结合，经细胞内复杂的信号转导网络，引起相应的生物效应。这些信息传递系统是一个十分复杂的网络，在每个层次上都受到严密的调控，同时它们又控制着细胞内几乎所有的生命活动。因此，这中间任何一个环节发生障碍，都会影响细胞的功能代谢，从而造成疾病。 一、 受体异常与疾病 受体病亦称受体异常症: 是由于受体数量、结构或调节异常，导致受体功能异常，使之不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所致的疾病。 受体异常可表现为： 　　 受体下调（受体数目减少）或减敏（对配体刺激的反应性减弱或消失） 受体上调（受体数目增加）或增敏（对配体刺激的反应过度） * * 细胞信号转导异常与疾病 Signal Transduction and the Related Disorders 一、概述 二、细胞信号转导的主要途径 三、细胞信号转导障碍与疾病 主要讲述内容 signal cell change 增殖分化代谢适应防御凋亡 cellular signal transduction ? or ? or lost?disease 可逆蛋白质磷酸化的发现： E.G.Krebs,E.H.Fischer 1992 G蛋白信号转导作用的发现：A.G.Gilman,M.Rodbell 1994 NO是信号分子的发现：R.F.Furchgott,L.J.Ignarro, F.Murad 1998 信号肽假说的提出： G.Blobel 1999 神经系统信号转导的发现：Arvid Carlsson Paul, Greengard Eric, R Kandel 2000 导致细胞分裂的关键性调节机制：L. H. Hartwell, R. T. Hunt, P. M. Nurse 2001 器官发育和程序性细胞死亡过程中的基因调节：S. Brenner, H. R. Horvitz, J. E. Sulston 2002 气味受体和嗅觉系统组织方式: Richard Axel, Linda Buck 2004 细胞信号转导研究与诺贝尔生理和医学奖 细胞信号转导（signal transduction） ： 指细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子