女性下生殖道HPV感染与宫颈病变演示幻灯片.pptVIP

女性下生殖道HPV感染与宫颈病变 北京大学第一医院 赵健 廖秦平 曹泽毅 1977年Laverty 在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头瘤病毒( human papillomavirus , HPV) 颗粒, 70 年代末ZurHausen 首先提出人乳头瘤病毒与宫颈癌发病可能有关的假想后,国内外学者进行了大量的研究 ,并获取了许多证据,1995 年国际癌症协会( IARC) 专题讨论会的学者们认为:HPV 感染是宫颈癌的主要病因。 HPV感染的研究历史 人乳头瘤病毒 （human papillomavirus,HPV） 是一种感染皮肤和粘膜鳞状上皮细胞小DNA病毒，病毒外层为衣壳蛋白组成的外壳，内部包裹着病毒核酸。E6E7是癌基因。 HPV分子生物学基础 只有持续的高危型的HPV感染才会发生CIN或CC。一般平均8-24月可发生CIN1、CIN2和CIN3，再平均8-12年可发生浸润癌。 HPV感染与发病的时间 Hudelist G, et al. HPV6 and 11 非整合状态 正常上皮和CIN I/II HPV16 and 18非整合状态 CIN III/CIS HPV16 (50%) HPV18 (94%) 整合状态 结论：HPV-16型整合对致癌非必须，18型整合对致癌非常主要 Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):873-80. HPV16型的物理状态 HPV的致病机理 HPV的型别 1.椐核酸序列变异确定型别 10% = 新型别; 2-10% = 亚亚型 2% = 变异 2.当某一未知基因组与任何已知型别HPV进行杂交，其同源性小于50％时，为是一个独立的新型 3.而杂交的同源性大于50％，则为一个亚型 4.如果仅出现限制性内切酶的酶切位点的数目不同，则被认为是一个突变株 HPV分型 目前世界上已发现的110 余种HPV ,大约35 种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV 与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2 种。 ? 危险性 型别 引起疾病 高危型 HPV16 ,18 ,31 ,33 ,35 ,39 ,45 51 ,52 ,56 ,58 ,59 ,68 ,73 ,82 等 ? 高度子宫颈上皮内瘤样变(CIN Ⅱ、Ⅲ) 和宫颈癌 低危型 HPV6 ,11 ,40 ,42 ,43 ,44 , 54 ,61 ,70 ,72 ,81 ,cp6108 等? 生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CIN Ⅰ) ? HPV多重感染与单纯感染 在发生宫颈癌及CIN的风险方面没有显著差别 ——国家十五科研攻关项目 HPV多重感染与单纯感染 HPV的检测意义 HPV检测对发现、诊断和监测病情都有意义 HPV检测可作为宫颈癌的筛查方法或细胞学筛查的辅助手段 HPV检测可推测CIN病变的进程 HPV检测也可作为治疗后的监测 宫颈病变治疗前后HPV的变化 Houfflin De bange V et al LEEP治疗205例CIN2或3的患者 术前：HPV阳性 94.1% 术后：HPV阳性 34.6% 提示：治疗后HPV仍为阳性，复发的可能性大 Gynecol Oncol 2003;90(3):287-92 下生殖道HPV感染的干预治疗 HPV的感染是非系统性感染，只局限于最初的感染的部位，感染部位的先天性免疫是阻止感染的第一道防线。主要由局部细胞因子和非特异性的效应细胞，如单核细胞、巨噬细胞和NK细胞。 增强生殖道局部免疫力，可加速对HPV的清除 用避孕套控制HPV在性伴间传播是有效和必要的 HPV相关疫苗 HPV感染后可以激发机体产生特异性体液免疫和细胞免疫。 针对衣壳蛋白L的IgG和IgA中和抗体在病毒感染的早期较为重要， 针对早期蛋白的细胞免疫反应对最终清除病毒可能更为重要。