三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略(一)演示幻灯片.pptVIP

三阴性与非三阴性乳腺癌的预后比较 三阴性乳腺癌预后差 三阴性乳腺癌无远处转移生存率低中位随访8.1年 三阴性乳腺癌远处转移风险在头三年中位随访8.1年 三阴性乳腺癌总生存率比较 Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008 三阴性乳腺癌治疗结束到死亡的时间 Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008 三阴性乳腺癌5年生存率低 Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010 三阴性乳腺癌易发生脑转移 Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010 三阴性乳腺癌发生脑转移时间早 Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010 发生脑转移后存活时间短 Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010 美国非洲裔妇女三阴乳腺癌的临床特点 282例美国非洲裔妇女乳腺癌，三阴乳腺癌占30%，中位年龄57岁，III/IV与非三阴乳腺癌相比为高(32% vs. 20%, p0.01)， 中为随访5.5年，I期三阴乳腺癌的局部复发率与非三阴乳腺癌相比为高（25% vs.10%，p=0.04），II期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的局部复发率分别为31%和13%（ p=0.02）， I期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的DFS分别为4.7年和8.7年（p=0.04）， II期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的OS分别为2.8年和7年（p=0.01)。 Khan et al. 2008 ASCO abstr11039. 基底细胞样癌乳腺癌的预后极差 第三部分三阴性乳腺癌的治疗策略 三阴性乳腺癌的治疗策略 三阴性乳腺癌治疗的靶点 引起DNA双链断裂的化疗药物 部分化疗和靶向药物对basal-like乳腺癌的作用 Perou C M.2008 ASCO 三阴性乳腺癌的新辅助化疗与非三阴性乳腺癌比较总生存率低 三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略 福 建 省 肿 瘤 医 院 乳 腺 内 科 刘 健 上海 2008.08.29 提 纲 三阴性乳腺癌的概念 三阴性乳腺癌的特征 三阴性乳腺癌的治疗策略 第一部分三阴性乳腺癌的概念 三阴性乳腺癌的定义 三阴性乳腺癌指乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均阴性的乳腺癌亚型。 三阴性乳腺癌的特征与基底细胞样乳腺癌（Basal-like） 、BRCA1相关乳腺癌极为相似。 三阴性乳腺癌成为关注热点 Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010 三阴性乳腺癌的判断标准 Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008 ALLRED SCORE标准 三阴性乳腺癌的异质性 三阴性乳腺癌（ER-、PR-、 HER-2-） 浸润性导管癌 其他病理类型 基底细胞样癌 （Basal-like） 非基底细胞样癌 基底细胞样癌的几种定义 ER/HER-2-、CK5/6和/或HER-1+。 CK5/6+、cavoelin1+、CAIX+、p63和/或CD117+。 CK5/6和/或CK14+ CK5/14+ 三阴性乳腺癌与基底细胞样癌区别 基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征，绝大部分ER-，PR-，HER-2-。 基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极为相似。 临床上两者经常互通，但两者并非同一类型。 三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型，目前缺乏有效的治疗手段，病情迅速恶化。 三阴性乳腺癌,基底细胞样癌,BRCA1相关乳腺癌三者间的关系 犹太妇女BRCA1突变与三阴乳腺癌关系密切 495例犹太妇女乳腺癌患者的DNA样品分析结果： 三阴乳腺癌65例，占13.1%， BRCA1突变者中70.4%是三阴乳腺癌， 非BRCA1突变者中仅有9.8%是三阴乳腺癌（P0.001）， 三阴乳腺癌往往预示着BRCA1突变，这有助于治疗用药的选择。 Comen et al. 2008 ASCO abstr 22002 第二部分三阴性乳腺癌的特征 基底细胞样癌的基因特征 基底细胞样乳腺癌的关键基因EGFR、Ki-ras、Cry/ab等 Perou C M.2008 ASCO 基底细胞样癌基因表达与其他类型的差异 Perou C M.2008 ASCO 基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较免疫组化（IHC） 三阴性乳腺癌与其他类型的分子标志差异 Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008 三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系 Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008 三阴性乳腺癌患病因素 三阴性乳腺癌的发病率 三阴乳腺癌约占乳腺癌的15%左右。Bauer et al.Cancer. 20