病毒癌基因与细胞癌基因的差别.ppt

均质染色区（HSR）和双微（DM） 染色体的易位类似于启动子的插入。 染色体的易位导致癌基因的重排，从而激活癌基因。 最为典型的是 t ( 9q34；22q11 ) t ( 8q24；9q32 ) 4.易位激活 染色体重排与癌基因 最初研究发现在淋巴瘤和淋巴细胞白血病中存在免疫球蛋白或T细胞受体基因与未知染色体基因易位。导致一些未知基因易位到免疫球蛋白或T细胞受体。这种排列方式可以导致只在神经组织或胚胎细胞中表达的基因在有可能在B细胞或T细胞中表达，这种表达可导致细胞的增殖和分化异常。 每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分裂，… 假定存在一些抑制分裂确定的染色体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生长… ，另一方面，假定还存在促进分裂的染色体， …当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂… ，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。 今天，大量的科学证据表明： 抑制细胞生长的染色体 抑癌基因 促进细胞生长的染色体 癌基因 肿瘤抑制基因/抑癌基因（Tumor Suppressor Gene ，TSG） 正常细胞中存在的一类调节细胞生长增殖分化的基因，具有抑制肿瘤细胞增殖作用。 当其一对基因拷贝失活、丧失功能后，形成隐性状态才失去抑制肿瘤发生的作用，故亦称隐性癌基因。 肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene） 一类与细胞周期调控有关的基因，当这些基因正常表达时，具有抑制细胞分裂的功能。这些基因的失活或缺失，会导致细胞非正常的分裂，正常细胞有可能转化为肿瘤细胞。 1968年Harris实验： 癌细胞系 X 正常细胞 无恶性表型细胞 正常 癌细胞 （染色体部分丢失） 肿瘤抑制基因( Tumor Suppressor Gene)又称为抗癌基因 ( anti-oncogene )抗癌基因的功能是抑制细胞的生长和促进细胞的分化的基因，具体的功能有： 诱导终末分化； 维持基因的稳定。 触发衰老，诱导细胞程序化死亡 调节细胞的生长，抑制蛋白酶活性。 改变DNA甲基化酶的活性（甲基化酶可以打开、关闭、基因，甲基化酶也可以引起基因的突变） 促进细胞间的联系。 : Rb是一种肿瘤抑制基因。Rb基因（Rb gene）在许多不同的癌肿里处于突变状态. 13q14 ； 200kb； 27 个外显子； 948个氨基酸 改变方式：缺失、突变、甲基化。 生物学功能：转录因子； RB 基因被麟酸化后将失去活性，不能抑制细胞的生长。 RB基因 认识上的三个阶段： 肿瘤抗原 癌基因 抗癌基因 5个高度保守区： 13—19；117—142；171—192 234—258；270—286。 生物学功能：转录因子，为将G1 期 DNA 损坏的检查点。 正常的 P53 在细胞中易水解，半衰期为 20 分钟 突变的P53 在细胞中不易被水解，半衰期为 1.4~7 个小时。 P53基因 * 肿瘤的发生既有环境因素的作用，也有遗传因素的作用。遗传物质的变异只是决定了个体肿瘤易感性升高，并不直接引起细胞癌变，而是在环境因素或其他突变基因参与下才诱发肿瘤。 无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控细胞正常生长、增殖与分化的基因，原癌基因编码的产物是正调控因子，抑癌基因编码的产物是负调控因子，二者一正一负，共同维持细胞的正常状态。 肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、累计渐进的过程。 * DNA RNA Protein 2 核酸的结构和性质 3 基因与基因组 4 癌基因分子生物学 5 DNA的复制 6 基因转录及其加工 8 基因表达调控 7 蛋白质生物合成及加工 总论 1 核酸总论 肿瘤发生的分子基础 人为什么会得癌症？癌症是什么？它从哪里来，又是怎么害人的？ 癌症，也叫恶性肿瘤，相对的有良性肿瘤。肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。良性肿瘤容易清除干