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骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死研究 武警北京总队医院 贺 延 急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉闭塞,血流中断,以致梗死区心肌细胞因严重的持久性缺血、缺氧而发生坏死为特征的疾病。心肌细胞是一种终末分化细胞,故心肌损伤后不能通过细胞再生获得修复,而是形成纤维化瘢痕、室壁瘤、心力衰竭、心源性死亡。 目前药物治疗(抗凝、溶栓)、冠状动脉内介入治疗和冠状动脉旁路搭桥虽能改善症状,使闭塞血管再通,却不能再生心肌。随着干细胞技术的出现与成熟,人们在这一领域,取得了前所未有的进步,干细胞移植为病损心肌的细胞重建及衰竭心脏功能恢复提供了一种全新的治疗策略。 细胞疗法以外来具有功能的组织替代损坏心肌层作为前提,此概念的提出是基于全世界多个实验室研究证明的结果,即通过冠状动脉输入或在受损心肌周边注入干/祖细胞能使梗死心肌再生,减少瘢痕形成及纤维化,提高AMI后心脏功能,目前研究正处于从动物试验到临床Ⅰ期试验阶段。 EPS生物学已涉及心脏病学 从骨髓动员到外周循环 整合入损伤部位 心肌缺血、坏死,心脏归巢 目前研究中能用于移植的细胞类型很多,动物试验中常用胚胎干细胞,多种亚型的骨髓来源干细胞包括造血干细胞和间充质干细胞等;而在临床研究中常用骨髓单个核细胞(mononuclearbonemarrow cells, BMC),循环血前体细胞及骨骼肌原细胞等。 移植细胞的种类 2001年日本Hamano和德国Straller等率先将骨髓单个核细胞群移植应用于临床,因为该细胞具有容易采集、操作简单和不存在免疫排斥反应等优势。迄今已有多种干细胞用动物和患者心血管疾病治疗,但哪种最佳尚无定论。 移 植 时 机 干细胞移植时机、移植数目,对急性心肌梗死来说,回输干细胞太早,干细胞可参与体内炎症反应,存活率低;移植太晚,肌性血管形成,内皮细胞迁移困难。REPAIR研究,204例患者在AMI后平均第4天输入骨髓干细胞,随访4个月射血分数值净增加6%(P=0.021)。 移 植 数 目 移植干细胞浓度也很难把握,移植浓度太低,细胞量不足,达不到治疗效果;移植浓度太高,粘度高,易形成血栓。国内高连如等研究采用BM-MNCs细胞总数(5.0±0.7)×107。游庆年等治疗采用细胞总数4.5×107。
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