No.7对乙酰氨基酚泡腾片药学研究综述.docVIP

对乙酰氨基酚泡腾片药学研究综述 目 录 处方及工艺的综述 质量研究与质量标准的综述 稳定试验的综述 包装材料选择依据综述 对乙酰氨基酚泡腾片药学研究综述 一、处方及工艺的综述 参照中国药典2005年版二部中对乙酰氨基酚泡腾片的质量标准、对乙酰氨基酚的临床用量和市售制剂的规格，确定本品每片中含对乙酰氨基酚为0.g。 通过对本品处方的筛选，筛选出本品最佳的工艺方案如下： ⑴制粒方法的选择：分别对酸碱分别制粒法和酸碱混合后非水溶液制粒法进行考察可知，采用水进行分别制粒的方法，因对乙酰氨基酚在湿润的环境中暴露于空气的时间过长，且干燥的过程中，温度和偏酸或偏碱的条件加速了水解过程，产生了较多的降解产物，故成品中对氨基酚的含量有所增加。而采用酸碱混合后非水溶液制粒法中，因为酸碱在混合制软材时已经发生了部分中和反应，制得的制剂不仅降解产物含量相对较高，崩解时限也显著延长，而当乙醇的浓度超过70%时，制得的制剂含量和有关物质检查符合要求，崩解完全，硬度合格、整洁美观。根据95%的乙醇与纯化水混合均匀（3：1）即可配制71%的乙醇，综合考虑成本和操作因素，选择酸碱混合后71%乙醇制粒制备泡腾片。 ⑵泡腾剂的选择：通过比较对酸源及碳源进行选择，并选择柠檬酸作为本品酸源，碳酸氢钠及碳酸钠作为本品碳源。采用正交实验法对处方中对乙酰氨基酚占处方用量比例、酸源及碳源的比例及碳源中碳酸氢钠及碳酸钠的比例进行考察，并进行综合评定，最终确定处方中对乙酰氨基酚、酸源及碳源的比例及碳源中碳酸氢钠及碳酸钠的最适合的处方为：对乙酰氨基酚的用量定为15%、酸源与碳源的比例为8：7、碳酸氢钠与碳酸钠比例为20：1。 ⑶润滑剂的选择：通过实验对聚乙二醇6000的用量进行了单因素考察，最终确定4%的聚乙二醇6000防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁，作为本处方润滑剂。 ⑷粘合剂的选择：通过试验确定以PVP K30作为本品黏合剂，其用量为0.1%，以其解决对于水敏、热敏及易挥发药物的制粒问题，这样既解决了药物稳定性问题，又降低了干燥温度缩短了干燥时间。 ⑸甜味剂及香精的选择：为使药物应用的耐受程度，使药物更易于用药者服用，本品选择阿坦作为甜味剂，加以适量香精改善药物口感，使制剂更加精良。 本处方通过大量的试验工作，最终确定处方为： 对乙酰氨基酚 00.00 g 无水枸橼酸 .00 g 碳酸氢钠 .00 g 聚乙二醇6000 0 g 聚维酮K30 g 无水碳酸钠 .00 g 阿司帕坦 .00 g 柠檬香料 .00 g 硬脂酸镁 .50 g 制成 1000片（每片重g） 制备工艺为： ⑴ 分别取处方量主辅料过16目筛备用；取处方量对乙酰氨基酚（00.00g）、部分处方量无水枸橼酸（.00g）、碳酸氢钠（.00g）、聚乙二醇6000（g）和聚维酮K30（g）混合均匀，加入适量71%的乙醇制软材，用16目筛制粒，55℃热风循环烘干，16目筛整粒。 ⑵ 干颗粒与剩余辅料（无水枸橼酸.00g、碳酸氢钠.00g、无水碳酸钠.00g、聚乙二醇6000 .00g、聚维酮K30 0g、阿司帕坦.00g、柠檬香料.00g、硬酯酸镁.50g）混和均匀，取少量中间体进行含量测定。 ⑶ 根据中间体颗粒含量，折算应压片重，用冲压片机进行压片，其间抽取样品进行质量测定，应符合药典规定。 ⑷ 经检查合格的半成品采用包装机进行片剂的包装。 经实际对处方及制法进行生产，并对所生产的片进行质量评定，结果，所生产的片工艺符合要求，制剂质量符合规定。确定以上生产处方及工艺制法为本品处方及工艺制法。 二、质量研究及质量标准的综述 本品为仿制品种，其标准来源于中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片相关标准。参照以上标准，对本品进行了质量研究工作，并制定了本品质量标准。具体质量研究工作如下： ⑴根据本品实际制备的样品观察，确定了本品性状：为白色或淡黄色片，片面可有散在的小黄点。 ⑵鉴别：参照中国药典2005年版二部对乙酰氨基酚泡腾片标准，对本品进行鉴别试验，本实验是根据对乙酰氨基酚在酸性条件下能与亚硝酸钠与碱性β-萘酚反应，生成红色的原理进行鉴别，经实验，结果本品九批样品均符合规定。 ⑶有关物质检查：本次研究对原标准进行了进一步的提高，除对本品中的已知杂质进行含量的检查外，另增加了对未知杂质的检查，以保证样品的质量稳定。经方法学考察可知本方法专属性强，空白辅料无干扰，经线性试验可知，对氨基酚峰面积与进样量线性关系良好，回收率试验可知，方法准确可靠，并经长期稳定性试验研究可知，本方法准确可靠，重复性良好、稳定，故确定其作为本品有关物质检查方法。 ⑷含量测定：本次研究参照中国药典2005年版二部，对乙酰氨基酚泡腾片标准中含量测定方法进行试验