[医药卫生]中枢神经系统药物讲义.docVIP

中枢神经系统药物 第一节 催眠镇静药（Sedative-Hypnotics） 镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他类如醛类、氨基甲酸酯类等 水合氯醛 磷酸三氯乙醇酯-钠盐 三聚乙醛 索佛那 氨基甲酸乙酯 2．巴比妥类药物（Barbiturates） 发现：1903年发现巴比妥，1912年发现苯巴比妥，约50种在市面上销售。 2.1 结构特征： 巴比妥类药物是巴比土酸的衍生物（Barbituric Acid）。结构特征是5，5-二取代基的环丙酰脲。根据取代基的不同构成了作用强弱、起效时间快慢和作用持续时间长短不同的巴比妥类的镇静催眠药物。 R R’ R’’ 长时： (1) 巴比妥(Barbital)或佛罗那（Veronal） C2H5- C2H5- H (2) 苯巴比妥(Phenobarbital)或鲁米那（Luminal） C2H5- C6H5- H 中时： (3) 异戊巴比妥(Amobarbital)或阿米妥（Amytal） C2H5- (CH3)2CHCH2CH2- H (4) 环己烯巴比妥（Cyclobarbital, Phanodorn） C2H5- H 短时： (5) 司可巴比妥（Secobarbital, Seconol） CH2=CHCH2- CH3(CH2)2CH(CH3)- H (6) 戊巴比妥（Pentobarbital, Mebumal） C2H5- CH3(CH2)2CH(CH3)- H 超短时： (7) (海索)己琐巴比妥（Hexobarbital, Evipan） C2H5- CH3- (8) 硫喷妥钠（Thiopental Sodium） 2.2命名： 巴比妥类药物为取代的丙二酰脲类化合物，其母体结构为嘧啶三酮。结构通式为： 添加氢 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个），由定位号和H，加上圆括号表示，紧接在结构特征定位号的后面。如：异戊巴比妥的化学名为： 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione 2.3理化性质： （1）分子中的内酰亚胺结构能够互变为烯醇式而呈弱酸性，pKa 为7.4，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中。由于苯巴比妥的酸性比碳酸还弱，所以苯巴比妥钠的水溶液吸收空气中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。 （2）巴比妥类药物属非特异性结构类型药物，其镇静、催眠作用的强弱、快慢和作用时间的长短主要取决于药物的理化性质及体内代谢是否稳定，其中解离常数和脂水分配系数与起作用关系密切。 解离常数：生理pH下被解离越多，越不能透过细胞膜和血脑屏障，镇静作用越小。巴比妥酸在生理条件下99%以上是离子状态，几乎不能透过细胞膜和血脑屏障，进入脑内的药量极微，故无镇静催眠作用。5-苯巴比妥酸也无镇静作用。 脂水分配系数：药物具有亲脂性才能透过血脑屏障，具有亲水性才能在体液中转运，所以需要合适的脂水分配系数。如巴比妥类药物5-碳原子总数4~8具有良好的镇静作用，超过8作用过强，出现惊厥作用。 药物通常以分子形式吸收而以离子形式作用于受体，因而巴比妥类药物的酸性对药效很重要，要求有适当的解离度。在生理pH7.4的条件下，巴比妥类药物在体内的解离程度不同，透过细胞膜和通过血脑屏障进入脑内的药物量也有差异，表现在镇静催眠作用的强弱和作用的快慢也就不同。 巴比妥类药物容易水解，温度高水解加快，所以注射剂应为粉剂，用前不能加热。 2.4 鉴别方法： 弱酸性，溶于碳酸钠溶液和氢氧化钠溶液； 碳酸钠溶液中加硝酸银生成白色沉淀； 与吡啶和硫酸铜试液作用，生成兰紫色的络合物。该试剂与含硫的巴比妥显绿色，可用于区别含有硫的巴比妥类药物； 与硝酸汞试液作用,生成白色胶状沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中。 2.5 合成： 巴比妥类药物的合成通法——丙二酸二乙酯法： 2.6 作用靶点 药理：作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。 2.7 代谢途径 药物作用时间的长短与药物在体内的代谢稳定性有关，容易代谢则药物作用时间短，