基因工程在制药领的域的应用.pdf

天津农学院 职业技术学院毕业论文 题 目：基因工程在医药领域的应用 作 者：谢大喜 院 系：农学与资源环境学院 班 级：生物技术及应用 指导老师：宋淑燕 基因工程在医药领域的应用 摘要：主要介绍基因工程的概念、基因工程技术开发药物的一般过程及基因 工程药物，同时讲述了基因工程药物与传统药物的相比所具备的优势，以及能为 目前尚无有效疫苗的某些特殊疾病提供有效的治疗手段。 引言：随着社会的发展和科技的进步，各个研究领域的不断发展和创新。这 些创新科技更多的应用于人们的日常生产生活。 关键词：基因工程 医药 制药 1 基因工程概述 所谓的基因工程是指在体外将核酸分子插入病毒、质粒 或其它载体分子， 构成遗传物质的新组合，并使之参入到原先没有这类分子的寄主细胞内，而能持 续稳定的繁殖。 基因工程的第一个重要特征是跨越天然物种屏障的能力，即把来自任何一种 生物的基因放置在与其毫无亲缘关系的新寄主生物细胞中去的能力。这表明人们 有可能按照主观愿望创造出自然界中不存在的新物种。第二个特征是，它强调 了 一种确定的DNA 小片段在新寄主细胞中进行扩增的事实。才能制备到大是纯化 的DNA 片断，从而拓宽了分子生物 学的领域，使之在生物制药领域有巨大的 应用。 基因工程自从20世纪70年代初期问世以来，无论是在基础理论研究领域，还 是在生产实际应用方面。都已经取得了惊人的成绩。基因组核苷酸全序列的测定 与分析，是基因工程技术促进基础生物学研究的一个出色范例。2001年2月12 日， 由6国的科学家共同参与的国际人类基因组公布了人类基因组图谱及初步分析结 果，这结果为人们提供了约3000 多个基因可用来制药，将推进基因制药产业的 快速发展。由于基因克隆技术的发展，已使得基因工程技术在工业生产尤其是制 药生产中发挥了重要作用。以前人们利用微生物自身生产有用的产品，如利用青 霉菌生产青霉素、利用链霉菌生产链霉素等。但是从这些生物体中分离纯化这些 药物，不仅成本昂贵，而且技术上也相当困难。如今将编码这些药物的基因克隆 并转移到合适的生物体内进行有效的表达，就可以方便地提取到大量的有用药 物。 2 基因工程技术开发药物的一般过程 利用基因工程技术开发一个药物，一般要经过以下几个步骤：①目的基因片 断的获得：可以通过化学合成的方法来合成已知核苷酸序列的DNA 片段；也可 以通过从生物组织细胞中提取分离得到，对于真核生物则需要建立cDNA 文库。 ②将获得的目的基因片断扩增后与适当的载体连接后，再导入适当的表达系统。 ③在适宜的培养条件下，使目的基因在表达系统中大量表达目的药物。④将目的 药物提取、分离、纯化，然后制成相应的制剂。 以上方法大部分是以微生物或组织细胞作为表达系统。通过微生物发酵或组 织细胞培养来进行药物生产。近年来，通过转基因动物来进行药物生产的生物 药厂成为目前转基因动物研究的最活跃的领域，也是基因工程制药中最富有诱 人前景的行业。转基因动物制药具有生产成本低、投资周期短、表达量高、与天 然产物完全一致、容易分离纯化等优势，尤其 是适合于一些用量大、结构复杂 的血液因子，如人血红蛋白（Hb）、人血白蛋白（HSA）、蛋白C （Protein C）等。 英国的爱丁堡制药公司通过转基因羊生产α -抗胰蛋白酶 （α -AAT）用于治疗肺 1 1 气肿，每升羊奶中产16gAAT，占奶蛋白含量的 30%，估计每只泌乳期母羊可产 70gAAT。另外，转基因植物制药比转基因动物制药更为安全，因为后者有可能 污染人类的病原体。目前，已经开发出许多转基因植物药物，例如脑啡肽、α- 干扰素和人血清蛋白，以及两种最昂贵的药物即葡萄 糖脑苷脂酶和粒细胞-巨噬 细胞群集落因子等。 3 基因工程药物 基因工程药物自20世纪70年代末期以来，有了飞跃的发展。1978年首次通过 大肠杆菌生产由人工合成基因表达的人脑激素和人胰岛素，1980年美国联邦最高 法院裁定微生物基因工程可以获得专利。1982年第一个由基因工程菌生产的药物 --胰岛素。在美国和英国获准使用以来，各种基因工程药物犹如雨后春笋，得到 了蓬勃发展。我