肿瘤放的射治疗学.pptVIP

放射生物学中的五个R 放射损伤的修复(repair) 细胞周期再分布(redistribution) 再充氧(reoxygenation) 再增殖(repopulation) 放射敏感性(rediosensitivity) 放射损伤的修复 亚致死性损伤的修复 潜在致死性损伤的修复 细胞周期的再分布 细胞周期有不同的放射敏感性 敏感细胞杀灭，不敏感细胞进入敏感期 再充氧 乏氧细胞的放射敏感性较富氧细胞低2.5-3倍 分次放射治疗后，富氧细胞杀灭，乏氧细胞再充氧，放射敏感性增加 血 管 氧浓度 富氧 乏氧 坏死 再增殖 正常组织修复损伤、增殖 肿瘤组织加速再增殖 --克服：加速超分割，加用化疗等等 放疗的原理：肿瘤和正常组织在增殖和修复能力上的差异 增殖的 肿瘤 细胞 放射敏感性的概念 肿瘤细胞对放射线的反应，包括肿瘤退缩的速度和程度。 包括肿瘤和正常组织对放射作用的相对反应 放射敏感性与肿瘤的增殖能力成正比，与细胞的分化程度成反比 放射敏感性的分类 高度敏感：精原细胞瘤、白血病、恶性淋巴瘤 中度敏感：基底细胞癌、鳞状细胞癌、非小细胞肺癌 低度敏感：大部分脑瘤、软组织肿瘤、骨肉瘤及恶性黑色素瘤 放射敏感性与放射治愈性 放射敏感性与放射治愈性 不存在明确的相关性 放射敏感高的肿瘤往往分化程度低，恶性程度较高，容易发生远处转移，未必具有可治愈性 喉鳞癌血管内侵犯 1.3 细胞存活曲线及早、晚反应组织 细胞杀灭的“靶学说” 细胞的DNA双链中的某一特定区域存在关键位点即存在所谓的靶 靶受到放射损伤后将直接或间接引起细胞死亡 “单击单靶杀灭”：假设单次打击细胞内的单个关键靶点即可引起细胞的死亡（又称为α型细胞死亡） “单击多靶杀灭” ：假设细胞内有n个靶, 只有把n个靶全部打中, 细胞才会死亡(又称β型细胞死亡) 细胞存活曲线及数学模型 稀疏电离 密集电离 早、晚反应组织生物学特点 根据细胞增殖动力学，可把正常组织和肿瘤分成二大类，在临床上直接表现为放射反应出现时间的早晚。 增殖快的为早期反应组织或肿瘤，如皮肤和小肠上皮细胞等，增殖慢的为晚期反应组织或肿瘤如CNS，肺等组织。 晚反应组织 早反应组织 人肿瘤及正常组织的? /? 比值 晚反应组织平均值 2.9 早反应组织平均值10.6 肿瘤通常 10 怎样定义一个细胞为存活的细胞：要有形成集落的能力，在给予生长的条件下，有分裂生长成50个细胞的能力，大约需分裂5-6代。 一个小鼠细胞形成集落时，分裂成4-cellstage的时候，给予200拉德（cGy）的照射后，细胞的分裂生长情况。每条竖线的长度为一个细胞的寿命-从出生-分裂到下次分裂的时间。左右两个细胞分裂得好，当中两个细胞分裂不好，或更为精确的定义：失去继续增殖的能力，我们称之为被放疗杀死了。 Eric Hall：p32。低LET稀疏电离：低剂量区-直线，稍高剂量区-bendy，高剂量区-直线 高LET密集电离：直线 有许多生物-数学模式来拟合这些生存曲线， 1982 Thams 以不同分割剂量照射正常组织后的反应，照射小鼠的正常组织 Dash line: early response. Solid line: late response 在晚反应组织中，等效生物总剂量随着单次剂量的降低增加比早反应组织迅速。晚反应组织的分次剂量敏感性比早反应组织强。 晚反应组织是正常组织：单次剂量低 晚反应组织是肿瘤：单次剂量可升高 大鼠和小鼠肿瘤中富氧和乏氧状态下的?/ ?value 肿瘤放射治疗学 －总论及生物学基础 2008年 Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61:69–90 新发病例 新发死亡 (百万) (百万) 男性 6.6 4.2 女性 6.0 3.4 总计 12.7 7.6 恶性肿瘤的全球统计 2005年上海市恶性肿瘤统计 标化发病率188/106，新发病例4.6万（男性54%），每千人中3人以上罹患癌症 三万人因癌症死亡（男性60%），居心脑血管疾病后第二位死因，每千人中2人以上因癌症而死亡 累计约18万存活着的癌症患者，每百人中就有超过1人是癌症患者 上海预防医学杂志 20(8): 421 肿瘤治疗总体概况 Bentzen SM, et al., Radiother Oncol 2005; 75: 355–365 Delaney G, et al.. Cancer 2005; 104: 1129–1137 52%-70%的患者需要接受放射治疗 放射治疗 (Radiation Therapy, RT) 利用电离射线(