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[生物学]生化 复制
(三)重排 DNA分子内较大片段的交换,称为重组或重排。 由基因重排引起的两种地中海贫血基因型 四、DNA损伤的修复 修复(repairing) 是对已发生分子改变的补偿措施,使其回复为原有的天然状态。 光修复(light repairing) 切除修复(excision repairing) 重组修复(recombination repairing) SOS修复 修复的主要类型 (一)光修复 (二)切除修复 是细胞内最重要和有效的修复机制,主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 UvrA UvrB UvrC OH P DNA聚合酶Ⅰ OH P DNA连接酶 NAD+ E.coli的切除修复机制 1)首先由UvrA,UvrB蛋白识别并结合DNA的损伤位点,在损伤部位的5’侧由UvrC蛋白切开磷酸二酯键。不同原因造成的DNA损伤需要不同的特殊的核酸内切酶来辨认和切割
2)由5’—3’核酸外切酶将有损伤的DNA片段切除。
3)在DNA聚合酶I的催化下,以完整的互补链为模板,按5’—3’方向合成DNA链,填补已切除的空隙。
4)由DNA连接酶将缺口连接,使DNA完全恢复原来的结构。
切除修复动画 切除修复对多种DNA损伤起修复作用: ? 碱基脱落形成的无碱基位点 ? 嘧啶二聚体 ? 碱基烷基化 ? 单链断裂 ? 碱基错配 ? 庞大的化学附加物 ? 链间交联 着色性干皮病(xeroderma pigmentosis,XP) 是切除修复缺陷性的遗传病。 XP病人细胞对嘧啶二聚体和烷基化的清除能力降低,不能修复紫外线照射引起的DNA损伤,因此易发生皮肤癌。 (三)重组修复 (四)SOS修复 当DNA损伤广泛难以继续复制时,由此而诱发出一系列复杂的反应。 在E. coli,各种与修复有关的基因,组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。 这种修复特异性低,对碱基的识别、选择能力差。通过SOS修复,复制如能继续,细胞是可存活的。然而DNA保留的错误较多,导致较广泛、长期的突变。 * 双螺旋结构的异常扭曲-----对DNA复制或转录可产生生理性伤害。 DNA生物合成过程 The Process of DNA Replication 第三节 有关复制的一些知识,我们主要是通过以原核细胞为材料所做出的实验来认识的。因此我们将以原核生物为重点来讲述DNA的复制。DNA的复制是一个连续的过程,但为了描述方便,我们把DNA复制的过程大致分为复制的起始,延长和终止三个阶段。 (一)复制的起始 需要解决两个问题: 1. DNA解开成单链,提供模板。 2. 合成引物,提供3?-OH末端;形成引发体。 一、原核生物的DNA生物合成 GATTNTTTATTT ··· GATCTNTTNTATT ··· GATCTCTTATTAG ··· 5? 3? 1. DNA解链 E.coli复制起始点 oriC 1 13 17 29 32 44 ···TGTGGATTA-‖-TTATACACA-‖-TTTGGATAA-‖-TTATCCACA 58 66 166 174 201 209 237 245 串联重复序列 反向重复序列 5? 3? Dna A Dna B、 Dna C DNA拓扑异构酶 引物酶 SSB 3? 5? 3? 5? 2. 引发体和引物 含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA复制起始区域的复合结构称为引发体。 (二)复制的延长 复制的延长指在DNA-pol催化下,dNTP以dNMP的方式逐个加入引物或延长中的子链上,其化学本质是磷酸二酯键的不断生成。 5 3 5 dATP dGTP dTTP dCTP dTTP dGTP dATP dCTP OH 3 3 DNA-pol 领头链的合成 随从链的合成 复制过程简图 原核生物基因是环状DNA,双向复制的复制片段在复制的终止点(ter)处汇合。 E.coli ori ter 82 32 ori ter SV40 50 0 (三)复
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