[自然科学]RNA研究进展.ppt

* tmRNA兼有tRNA和mRNA的双重功能，在细胞中参与一种特殊的翻译反应——反式翻译反应(trans-translation)，结果形成一个在C-末端接有一个标记肽的嵌合蛋白质 功能 (1) 将“滞留”在mRNA上的核糖体解脱下来. 使其加入到下一轮蛋白质的合成 (2) 将一段信号肽加在有缺陷的蛋白质C末端,使其有效的水解细菌体内蛋白质合成中起“质量控制”的物质基础之一 RNA编辑 ——RNA编码序列的改变称RNA编辑 （editing） RNA编辑的发现 DNA正链序列 GA G A A mRNA序列 GAU UGU AUA · · · · 蛋白质序列 Asp Cys Ile 锥虫coⅡ基因与其表达产物的序列比较 后果 mRNA前体——产生多种蛋白 tRNA反义密码——影响蛋白质一级结构 rRNA——通过RNA分子内部和分子间的相互作用，改变的稳定性及在细胞内的分布 2、RNA编辑的类型： 1）? 多个U的添加和去除 2）? C→U的转变 高等植物线粒体RNA编辑、叶绿体mRNA的编辑、载酯蛋白BmRNA编辑 3）粘菌线粒体转录物中单个C的添加 4）A→I（或G），U→G（或A）的转变 5）核苷酸的共转录添加 6）3/端多聚腺嘌呤化产生终止密码子 RNA的编辑----gRNA的作用 g g g RNA编辑的意义 可以消除移码突变等基因突变的危害 增加了基因产物的多样性 还和生物发育与分化有关，是基因调控的一种重要方法。 RNA编辑还可能使基因产物获得新的结构和功能，有利于生物进化 RNA编码还可能与学习和记忆有关 3、RNA转录后加工和修饰 　切割、修剪、修饰、异构、附加、拼接、编辑和再编辑——特殊RNA（与蛋白质形成的复合物）参加 　snRNA——hnRNA转录后加工、拼接 snoRNA——核仁中的小RNA （总和已达240余种） 一种是独立转录的基因，内含子中片段加工而成 参与rRNA前体加工 rRNA中2-O-核糖的甲基化修饰 rRNA中尿嘧啶向假尿嘧啶的转换 RNA伴侣---参与了rRNA高级构象的形成过程 （推测） 4、对基因表达和细胞功能的调节作用 反义RNA——改变靶部位构象影响其功能 micRNA——可调节mRNA的翻译 oxySRNA——抗氧胁迫，多效，抗突变 roX1RNA——激活雄性X染色体转录活性 XistRNA——哺乳类雌性两性X染色体之一失活 5、RNA在生物进化中起重要作用 生命起源问题深入研究 蛋白质 核 酸 ？ ？ 三、RNA应用技术 核酶 反义RNA RNAi 核酶应用——剪刀基因 A）改造核酶→罕见的RNA限制性内切酶，用于生物学研究 B）对遗传病、癌症和病毒性疾病，给予基因的治疗 锤头结构，发夹结构 进展及问题 乙肝病毒、丙肝病毒、A型流感病毒、乳头瘤病毒、肿瘤、显性遗传病——锤头结构 艾滋病病毒——发夹结构 切割效率太低 Ribizyme是RNA分子，易为RNase所破坏，给药途径有待研究 反义RNA的概念 反义RNA(anti sense RNA)是指mRNA互补的RNA分子。这种反义RNA通过与靶RNA碱基配对结合的方式参与基因表达的调控。 通常把转录产生反义RNA的基因称为反义基因或反义DNA。 反义RNA的作用原理 有义DNA 信使RNA 有义DNA 反义DNA 反义RNA的应用 1）反义技术在农业上的应用 2）反义技术在医药方面的应用 3）反义技术在分子生物学研究上的应用 RNAi(RNA Interference)技术 2002年,RNAi被science评为最重要的科学进展之一 Andrew Fire和Craig Mello (RNA干扰机制—双链RNA沉默基因)----2006诺贝尔生理与医学奖 简单定义：由双链RNA来降解RNA，从而抑制RNA转录后的翻译，使得相应基因沉默（post-transcriptional gene silencing, PTCG)的一项技术。 mRNA dsRNA 是生物体在进化过程中,抵御病毒感染及由于重复序列和突变引起基因组不稳定性和保护机制. RNAi Mechanism RNAi 作为一种研究工具 优点：High Specificity：perfect match High efficiency：single copy per cell in some cases High success rat