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第二十一章 离子通道概论 离子通道研究简史 1955年 Hodgkin等提出通道概念，后又提出电压门控动力学模型，获得1963年诺贝尔生理学奖。 1976年的膜片钳技术应用于更小细胞的电活动和单个通道，所以，Neher获得1991年的诺贝尔生物学奖。 离子通道的分类 电压门控离子通道 化学门控离子通道 根据离子选择性不同又分为四大类 1。钠通道 2。钾通道 3。钙通道 4。氯通道 钠通道特征 电压依赖性 激活和失活速度快 有特异性激活剂和阻滞剂 钙通道 L-型：作用持续时间长，激活电压高，电导大，是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径。 特征：电压依赖性 激活速度缓慢 对离子选择性较低 钾通道 亚型最多，作用最复杂的一类离子通道，分布广泛。 分类： 电压依赖性钾通道 钙依赖性钾通道 内向整流钾通道 ☆ Classifications of the drugs 世界卫生组织(WHO)的分类 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 Ia、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine Ib、地尔硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem Ic 苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等 3、二、非选择性Ca2+拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等 第2节 Actions and clinical usespharmacological actions对心肌的作用对血管的作用对其它平滑肌的作用改善组织血流其它作用 ☆ 对心肌的作用 负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 保护缺血心肌作用 抗心肌肥厚作用 △ 负性肌力作用negative inotropic action ⊙ 兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 ⊙ 心肌耗氧减少 ⊙ 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用  ⊙ 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强 △ 负性频率和负性传导作用negative chronotropic and conductive actions⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起⊙ Calcium anatagonists ：降低窦房结自律性，心率减慢; 房室结传导速度减慢; 延长有效不应期，消除折返激动. △ 保护缺血心肌作用 心肌缺血缺氧?胞内Ca2+??激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等?膜结构破坏；心肌细胞调亡和坏死?心肌结构和功能破坏 Ca2+拮抗药保护机制： 阻断Ca2+内流 心肌收缩力降低，耗氧量减少 扩张冠脉，增加心肌血氧供给 抗氧化作用 ☆ 对其它平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺 释放和LTD4的合成，减少粘液的分泌） 较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管 及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用 最强 ☆ 改善组织血流的作用 抑制血小板聚集： Ca2+内流对血小板聚 集起重要作用 增加红细胞变形能力，降低血液粘滞 性：红细胞内Ca2+增多，其变形能力下降 ☆ 其它作用 △ 抗动脉粥样硬化： A. 减少细胞内Ca2+离子的超负荷 B. 抑制血小板聚集； Ca2+拮抗药的作用方式 ☆ 钙通道：呈三种状态 ☆ 电压依赖性 电压门控性Ca2+通道的功能和药物对之作用主要受电压的影响 三种功能状态：静息态(nif)、开放态(ver) 、失活态(dil) ☆ 频率依赖性 通道开放愈频繁，药物的阻滞作用就愈强；故药物对高频除极的细胞更为有效  Clinical uses ☆ 心血管系统疾病： △ 高血压： 理想的抗高血压作用 △ 心绞痛 (angina pectoris) 变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药 稳定型：劳累、激动时发作，可选维拉帕米、地尔硫卓 不稳定型：无明显诱因，昼夜都可发作，较严重，维拉帕米和地硫尔卓效果好 △ 心律失常：室上速首选 verapamil； 房颤和房扑。△ 慢性心功能不全：长效钙拮抗剂,首选  amlodipine△ 肥厚性心肌病: ☆ 脑血管疾病：nimodipine、flunarizine等用于脑血管痉挛及血管性头痛☆ 其他： 雷诺病—nimodipine、nifedipine 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—