制药工程原理与设备文档.ppt

* * * * 1—电机 2—齿轮箱 3—人孔 4—消泡器 5—冷却蛇管 6—支撑座 7—空气分布器 8—搅拌叶轮 9—罐体 10—搅拌轴 11—无菌轴封 12—轴承 13—联轴器 通气机械搅拌发酵罐 1—发酵罐 2—导流筒 3—发酵液进口 4—空气分布器 5—空气进口 6—循环泵 7—发酵液出口 8—热交换器 9、11—喷嘴 10—发酵液出料口 12—排气管 具有外循环冷却的气升环流式发酵罐 机械通风固相发酵系统 1—输送带 2—高位料斗 3—送料小车 4—料室 5—进出料机 6—料斗 7—输送带 8—鼓风机 9—空调室 10—循环风道 11—闸门 间歇操作反应器的基本特征是：反应物料一次加入一次卸出；反应器物系的组成仅随时间而变化。 由于间歇式反应器适合于多品种、小批量、反应速率较慢的反应过程，又可以经常进行灭菌操作，因此它在生化反应器中占有重要位置。 连续操作反应器的特点是原料连续输入反应器，反应产物则连续地从反应器中流出。反应器内任何部位的物系组成均不随时间而变，故连续操作反应器多属于稳态操作。 连续操作反应器一般具有产品质量稳定、生产效率高的优点，适合于大批量生产。 特别是它可以克服在进行间歇操作时，细胞反应所存在的由于营养基质耗尽或有害代谢产物积累所造成的反应只能在一段有限的时间内进行的缺点。 半间歇半连续操作系指原料与产物只有其中的一种为连续输入或输出，而其余则为分批加入或输出的操作，相应的反应器称为半间歇式反应器或半连续反应器。 半间歇操作是一种同时兼有间歇操作和连续操作某些特点的操作。半间歇操作对生化反应有着特别重要的意义。 例如存在有基质抑制的细胞反应，当基质浓度过高时会对细胞的生长产生抑制作用，若利用半间歇半连续操作，则可控制基质浓度处在较低的水平，以解除其抑制作用。 对细胞反应，此种半间歇牛连续操作又常称补料分批培养，或称流加操作技术。在此种操作过程中，由于加料，反应液体积逐渐增大，到一定时间应将反应液从反应器中放出。 生物反应器放大 目前还只能是半理论半经验的，即抓住反应过程中的几个关键性参数或现象进行放大。 相似性理论是生物反应器放大的最基本理论基础，其基本点是：如果两个反应系统能用相同的微分方程来描述，并具有相同的外形特征，那么两个系统将具有同样的行为方式。 几何相似性 流体动力学相似性 热相似性 质量浓度相似性 生物化学相似性 测定试验罐的Q、N、发酵速率及几何尺寸 检测发酵液的特性ρ、σ、μ（或μs） 计算试验罐的通气强度、Q/(NDi3)、πNDi及Re等 预期Np、Po/Pi、Pg/VL和KLa 进行放大计算 根据生产量和产率选择发酵罐的体积和个数 按几何相似原则计算放大罐的尺寸 计算放大罐Q和N 根据：①通气强度相等原则；或②Q/(NDi3)相等原则；或③υs相等原则确定Q 根据搅拌器叶尖线速度相等准则计算N 根据Pg与 KLa关系计算N 根据Pg与 KLa关系计算Q 估算搅拌功率Pg 机械搅拌发酵罐放大过程 生物反应器放大的准则 机械搅拌通气发酵罐的经验放大法主要有： （1）以体积溶氧系数kLa相等为基准； （2）以单位体积发酵液搅拌功率P0/VL相等为基准； （3）以搅拌器叶尖线速度相等的准则； （4）维持培养基溶氧浓度不变。 生物反应器的放大方法 1、以体积溶氧系数kLa相等为基准的放大 （1）不通气的搅拌功率 （2）通气的搅拌功率 （3）体积溶氧系数 2、 以单位体积发酵液搅拌功率P0/VL相等为基准 ............. * * * * * * * * * * * * * * * * * 不设挡板的快速搅拌下，对低黏度流体易漏斗状下陷的旋涡，在液面形成下陷漏斗状程度与NRe，NFr有关： 例题： 某推进式搅拌器，s/d=1，d=0.3m，用以搅拌μ=1.72×10-3 Pa?s，ρ=1.43 ×103 kg/m3 的液体，试求取搅拌器的轴功率。 解：设搅拌为中等搅拌强度，圆击点线速度取450m/min（推进式搅拌器可达900 m/min以上）。 u=πnd n=u/πd=450/( π × 0.3) ≈480rpm(8rps) NRe =nd3ρ/μ=5.986 ×105 查上图，对推进式搅拌器全挡板场合，