自体免疫性肝炎-TaiwanSocietyofInternalMedicine.PDF

內科學誌　　2009 ；20 ：209-219 自體免疫性肝炎之最新進展 周貝倫1,2 趙有誠3 1 林新醫院 內科部過敏免疫風濕科 2中心診所醫院 內科部過敏免疫風濕科 3佛教慈濟綜合醫院台北分院 內科部肝膽胃腸科 摘 要 廣義的自體免疫性肝炎是一種慢性發炎性肝臟病變，包括慢性活動性肝炎、原發性膽汁 鬱積性肝硬化和原發性硬化性膽管炎以及重疊症候群等。其致病成因未明，血中會出現自體 抗體以及血清球蛋白增高為其特徵 。組織病理學表徵為初期門脈區域單核細胞浸潤 ，逐漸延 伸至肝實質區，造成周邊肝細胞碎片狀壞死 ，隨著病程進展 ，從門脈區延伸至中心靜脈區橋 連壞死 ，最後導致肝硬化 。免疫組織化學染色顯示，早期損壞的膽管通常會被CD4+T淋巴細 胞浸潤 ，導致慢性發炎性病變，接著由CD8+T淋巴細胞進一步浸潤破壞 ，導致膽汁鬱積性肝 硬化 。對於自體免疫性肝炎細胞損傷免疫作用的機轉 ，包括T淋巴細胞介導細胞毒殺作用以 及抗體介導細胞毒殺作用ADCC （Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity ），多數學者 認為以ADCC作用為主。血清學診斷 ，第一型(典型) 自體免疫性肝炎的循環抗體中，以抗核 抗體、抗平滑肌抗體 ，及抗肌動蛋白抗體為最常見。抗粒腺體抗體與抗核抗體常出現於原發 性膽汁鬱積性肝硬化 。第二型自體免疫性肝炎，會出現抗第一型肝- 腎微粒體抗體以及抗第 一號肝臟細胞溶質抗體為特徵 。關於分子細胞毒性、細胞激素，以及免疫調控方面的研究報 告指出，自體免疫性肝炎其抑制性T 細胞功能的缺陷，可因類固醇的治療而得到改善 。雖然 自體免疫性肝炎治療失敗率只有20%左右 ，但是對於長期慢性病程以及具有HLA-B8或DR3 基因表現型的患者而言，具有發展成肝硬化 ，甚至接受肝臟移植的高危險性。不論是T細胞疫 苗、阻斷胜 ，或者單株抗體的治療 ，在移植前後可能效益如何 ，都須視未來的研究成果而 定，而且更需視是否能對其致病成因及免疫機轉有更透徹的瞭解與認識 。 關鍵詞 ：自體免疫性肝炎( Autoimmune hepatitis; AIH ) 原發性膽汁鬱積性肝硬化( Primary biliary cirrhosis; PBC ) 原發性硬化性膽管炎( Primary sclerosing cholangitis; PSC ) 抗粒線體抗體( Anti-mitochondrial antibodies; AMA ) 抗平滑肌抗體( Anti-smooth muscle antibodies; ASMA ) 前言 及高濃度的血清球蛋白為其特徵 。自從1950年 自體免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis; AIH) 代首次出現對於此病變的描述開始 ，它就有了 是一種慢性的發炎性肝臟病變 ，其成因仍屬未 許多不同的名稱 ，最常見的是 「自體免疫慢性 明 ，並且血液具有自體抗體(autoantibodies)以 活動性肝炎」(Autoimmune chronic active hepatitis) 。 聯絡人：趙有誠 通訊處：231台北縣新店市建國路289號 佛教慈濟綜合醫院台北分院院長室 210 周貝倫 趙有誠 但在1992年時 ，國際自體免疫性肝炎組織提出 necrosis) ，隨著病程進展 ，從門脈區延伸至中心 建議指出 「自體免疫性肝炎」是對該疾病最適 靜脈區(橋連壞死)(Bridge necrosis