[医学]2010单室模型-2.ppt

一 基于血药浓度的药物动力学过程 1.模型的建立 X0是给药剂量；F为吸收率；Xa为吸收部位的药量；ka为一级吸收速率常数；X为体内药量；k为一级消除速率常数 X0 Xa X F ka k 单室模型血管外给药示意图 2.血药浓度与时间的关系 dXa/dt=-kaXa dX/dt=kaXa-kX 吸收部位药物的变化速度 体内药物的变化速度 求解 X=kaX0(e-kt-e-kat)/(ka-k) 血管外给药吸收不充分 两边同时除以V 考虑生物利用度的因素 X=kaX0(e-kt-e-kat)/(ka-k) X=kaFX0(e-kt-e-kat)/(ka-k) 3. 达峰时间(tmax)、达峰浓度(Cmax ) 方程右边展开 对时间取微分 达峰时，dC/dt=0 解方程 抛物线法求达峰时间 代入方程 Cmax=FX0e-ktmax/V 达峰浓度 dt 4.血药浓度-时间曲线下面积（AUC) AUC也可由实验数据用梯形法求得 Cmax=FX0e-ktmax/V tmax 残数法是药物动力学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法 5.残数法求k和ka 令 Ka的求解步骤 Y=bt+a 6 Wagner-Nelson法求ka * * 单室模型 药学院药剂学教研室 周四元 Single compartment model 第二节 静脉滴注 k0 X k dX/dt=k0-kX 一 血药浓度 1 模型的建立 X = (k0/k)(1-e-kt) C = [k0/(Vk)](1-e-kt) 2 血药浓度与时间的关系 两边同时除以表观 分布容积V得 3 稳态血药浓度Css 血药浓度C 时间 t 静脉滴注血药浓度-时间曲线 当t ∞时，e-kt 0 Css= k0/(Vk) C = [k0/(Vk)](1-e-kt) 血药浓度C 时间 t 静脉滴注血药浓度-时间曲线 Css1 Css2 K01k02 达坪分数 4 达稳态所需时间 C = [k0/(Vk)](1-e-kt) Css= k0/(Vk) C =Css(1-e-kt) k=0.693/t1/2 t=nt1/2 C =Css(1-e-0.693n) C =Css(1-e-0.693n) 两边同时除以Css C/Css = 1-e-0.693n C/Css =fss fss = 1-e-0.693n fss = 1-e-0.693n 1-fss = e-0.693n lg(1-fss) = -0.693n/2.303 n = -3.32lg(1-fss) 药物静脉滴注达坪90%所需半衰期的个数 计算 n = -3.32lg(1-fss) n = 3.32 表8-2 药物静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系 99.61 7 93.75 3.32 99.00 6 90.00 3 98.44 5 75.00 2 96.88 4 50.00 1 达坪分数(Css%) 半衰期个数 达坪分数(Css%) 半衰期个数 例4 某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？ C =Css(1-e-kt) n = -3.32lg(1-fss) t=21.6h 例5 某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴注10h的血药浓度是多少？t1/2=3.5h,V=2L/kg Css= k0/(Vk) C =Css(1-e-kt) C =Css(1-e-0.693n) Css= 60.6μg/ml C= 52.23μg/ml 例6 对患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h，V=100L，若要使稳态血药浓度达到4 μg/ml，应取k0值为多少？ Css= k0/(Vk) k0=CssVk k0=109.4(mg/h) 二 药物动力学参数的计算 1 稳态后停滴 C0=Css=k0/(Vk) C=C0e-kt 静脉注射 C=k0e-kt’ /(Vk) lgC=-(k/2.303)t’+lgk0/(kV) C=k0e-kt’ /(Vk) 取对数 C0=(1-e-kT)k0/(Vk) C=C0e-kt 静脉注射 2 稳态前停滴 C=[k0 (1-e-kT) /(kV)] e-kt’ lgC=-(k/2.303)t’+lg[k0 (1-e-kT) /(kV) ] C=[k0 (1-e-kT) /(kV)] e-kt’ 取对数 例7 某药t1/2=3h，V=10L，k0=30mg，8h停止滴注，停药后2h体内血药浓度为多少？ C = [k0/(Vk)](1-e-kt) C=C0e-kt C=[k0 (1-e-kT) /(kV)] e-kt’ C=6.892(μg/ml)