[医学]3药理学总论.ppt

* 药物被分布到的或在其中得到稀释的液体容积量即称表观分布容积（把体内药物按其在血浆中相同的浓度计算而获得的液体容积） C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度例：动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到脏器 实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积” 许多酸性药物(如华法林和水杨酸)与蛋白质高度结合,因此分布容积小.许多碱性药物(如苯丙胺和哌替啶)极易被组织摄取,因此分布容积大,甚至比整个身体的容积还要大. Vd 表观分布容积 * 生物利用度 血管外给药后能被吸收进入体循环的相对量和速度。（药物被机体吸收利用的速度和程度） 可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。 * 绝对生物利用度 F= 口服等量药物AUC × 100% 静注等量药物AUC 相对生物利用度 F= 受试药AUC × 100% 标准药AUC 生物等效 * 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 药代参数的临床意义 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 * Time Plasma Drug Concentration 加大剂量 * Time Plasma Drug Concentration 缩短给药间隔 * 药代参数的临床意义 先给予负荷量(Dl) 再给予维持量(Dm) * Time Time Log Concentration 负荷量 （Loading dose） 最佳给药方案: 每隔一个 t1/2 给予一个有效量，首剂加倍 * * 胎盘屏障 组织学基础：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。 生理学意义：胎盘对药物的通透性与一般毛细血管无显著差别，不能保护胎儿免遭外源性化合物的影响。 药理学意义：孕妇应禁用致畸或胎毒性药物。 * 绒毛膜 羊膜 * 三、生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） 定义：药物在体内发生化学结构的改变 。 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 * 部位：肝脏 微粒体（皮肤、肾、胃肠道、肺等） 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂 药物相互作用 * 肝药酶系的特点 （1）专一性低：不仅可对许多脂溶性高的药物发挥酶促作用，也能对一些内源性生理物质起酶促作用。 （2）活性有限：数种药物合用后易达饱和，会发生竞争抑制现象。 （3）个体差异很大，除先天性遗传性的差异外，生理因素（年龄、营养状态、应激反应等）、病理因素（肝脏疾病等）均可影响它的活性。 （4）可以受某些药物的诱导：活性增加（肝药酶诱导）或活性减弱（肝药酶抑制剂）。 * 排泄(excretion) 药物及其代谢产物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 主要排泄途径： 　　肾排泄 　　胆汁排泄 　　其他途径排泄 * * 肾脏的排泄：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管再吸收。 肾小球毛细血管膜的通透性较大，除了和血浆蛋白结合的药物外，游离的药物及其代谢物都能通过肾小球过滤进入肾小管。 极性高、水溶性大、不易进入肾小管细胞的药物能顺利通过肾小管而排泄。脂溶性大的药物在肾小管内易被重吸收，排泄就慢。 在近曲小管分泌的药物一般排泄较快，此处有二个转运系统：主动转运弱酸性物质（如青霉素、丙磺舒等）和主动转运弱碱性物质（如苯丙胺、奎宁等），这二个转运系统分别由两种载体主动转运。因为转运能力有限，同类药物相互间有竞争性抑制作用。 尿液的pH在4.5-7.5之间，弱酸性药物在碱性尿液中解离多，再吸收少，排泄快；在酸性尿液中解离少，再吸收多，排泄慢。反之弱碱性药物在酸性尿中再吸收少，排泄快；在碱性尿中再吸收多，排泄慢。根椐这一规律，可以用改变尿液pH的方法来改变药物的排泄速度，或用于解毒或用于增强药效。（如巴比妥类药物中毒时，可以碱化尿液来排毒） 肾脏的排泄 * 某些药物经肝脏转化为极性较高的代谢产物后向胆管分泌。这些药物自胆汁排泄不仅百分比很大，且在胆道内的浓度也很高。从胆汁排出多的抗菌药物如利福平、四环素、红霉素有利于胆道系统感染