[医学]呼吸系统疾病动物模型1.pptVIP

呼吸系统疾病 动物模型  2010342062 石晓征 咳嗽动物模型 支气管哮喘动物模型 慢性支气管炎模型 肺气肿和肺心病动物模型 肺水肿动物模型 肺纤维化动物模型 肺结核病动物模型 肺硅沉着症动物模型 第七节 肺结核病动物模型 目前，全球结核病(tuberculosis)疫情呈明显上升趋势。在全球所有传染病中,结核病已成为成年人的首要死因。在我国结核病流行形势也十分严峻，防治任务艰巨。 ?观察药物作用 加组胺或乙酰胆碱——气管条张力达到最高点时,分别加入不同剂量受试药,记录气管条张力变化.求受试药的解痉百分率 给药前曲线高度－给药后曲线高度 解痉百分率（%）＝ ×100 给药前曲线高度 第三节 慢性支气管炎模型 慢性支气管炎(chronic bronchitis,简称慢支)是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以反复发作咳嗽、咳痰或伴有喘息症状为特征,且症状每年至少持续3个月,连续两年以上。病情持续多年者常并发肺气肿和慢性肺心病。 慢支的病因和发病机制较复杂，是由多种因素长期综合作用所致。已确定的致病因素包括细菌和病毒感染、吸烟、空气污染、过敏和机体内在因素等。 一、大鼠烟熏模型 [造模原理] 烟雾中含有许多有害物质,如焦油、CO、尼古丁及氧化物等,它们随烟雾被吸入支气管,抑制粘膜上皮细胞的纤毛运动,刺激分泌增加,降低巨噬细胞的吞噬功能而有利于感染。随着烟雾刺激时间的延长,气管炎症逐渐加重,一般在21d后开始出现呼吸道慢性炎症,约至第7周可形成慢性支气管炎的典型病理变化。 [操作方法] 成年雄性大鼠。将大鼠置于27m3烟室内,吸入混合烟150~200mg/m3(200g锯末,15~20g烟叶,6~7g干辣椒及1g硫磺混合,20~30 min内烧化,颗粒在0.5~1μm以上)，每周吸入6次,44d后即可形成慢性支气管炎病变。 第四节 肺气肿和肺心病动物模型 阻塞性肺气肿(简称肺气肿)是呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡因过度充气呈持久性扩张，并伴有肺泡间隔破坏，肺组织弹性减弱，导致肺体积膨大、功能降低的病理状态。肺气肿常继发于其他肺阻塞性疾病，尤以慢性支气管炎最为常见。 肺气肿发病机制与慢性支气管炎引起的呼吸道阻塞(特别是小气管)、体内α１-抗胰蛋白酶或α２-巨球蛋白缺乏、遗传因素、变态反应等有关。目前复制肺气肿动物模型的主要方法有利用弹性蛋白酶、木瓜蛋白酶、氯化镉、饥饿、吸烟诱发肺气肿和转基因肺气肿模型等。 肺源性心脏病(cor pulmonale，简称肺心病)是呼吸系统的常见病，是指由支气管-肺组织、胸廓或肺动脉病变引起肺血管阻力增加，产生肺动脉高压等多种因素的心脏病。根据起病的缓急和病程长短，可分为急性和慢性两种，以后者为多见。 一、弹性蛋白酶诱发兔肺气肿模型 [造模原理] 肺组织中参与肺泡壁降解的蛋白酶主要是弹性蛋白酶(elastase)。弹性蛋白酶和弹性蛋白酶抑制因子(主要为α１-抗胰蛋白酶)失平衡可能在肺气肿发生中起一定作用。 在正常情况下,弹性蛋白酶抑制因子可以抑制此酶的活性,使弹性蛋白酶与弹性蛋白酶抑制因子之间处于平衡状态,维持肺组织正常结构,避免肺气肿的发生,但当弹性蛋白酶活性过强时可造成肺气肿。 本模型主要基于肺气肿形成的弹性蛋白酶和弹性蛋白酶抑制因子之间的失平衡学说。弹性蛋白酶注入肺内后,穿越肺泡上皮细胞进入肺间质,降解弹性纤维, 从而形成肺气肿。 [操作方法] 体重2.5~3.0 kg雄性新西兰白兔。 1.家兔用氯胺酮麻醉后,仰卧位固定在操作台上,将内径3.0mm的气管插管插入家兔气管内。 2.经气管插管缓慢注入胰弹性蛋白酶2000U/kg体重3 ml。将兔直立旋转，使药液均匀分布于两肺内。 3.气管内注入胰弹性蛋白酶后2、4和6周分别处死动物，切取肺组织,在10%中性缓冲甲醛液中固定后,常规制备石蜡切片,观察肺病变。 4.用图像分析仪进行形态定量分析 每只动物观察2张切片,每张切片随机观察测量8个视野。测量平均肺泡面积、单位面积肺泡数和平均内衬间隔。 [结果] 注入胰弹性蛋白酶后2周，肺组织充血、水肿,各级支气管、血管周围、肺间质内有大量中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润。 4周时上述改变进一步加重，部