离子交换树脂的浓度粒度以及工艺温度对制备氢溴酸右-Colorcon.PDFVIP

                   离子交换树脂的浓度、粒度以及工艺温度对制备氢溴酸右美沙芬树脂复合物影响因素的 研究 Raxit Mehta, Lawrence Martin, Charles Cunningham, Manish Rane 和 Ali Rajabi-Siahboomi 海报重印 2017 Colorcon Inc., Harleysville, PA 19438, USA 目的 离子交换树脂是带有可电离官能团的、具有网状交联结构的不溶性高分子聚合物，通常用于液体制剂掩味以及药物控释应用。可 电离药物溶液和树脂酸性或碱性功能位点两者之间的离子交换平衡形成可逆性药物-树脂复合物并载药于树脂功能位点上 1,2 。药物- 树脂复合物可在口腔中保持完整无损，成功掩味。而在胃肠道中，由于离子的参与和 pH 变化导致树脂复合物中药物的释放。在本 项调查研究中，使用被称为AMBERLITE™离子交换树脂(IER) (The Dow Chemical Company, USA)的强阳离子聚苯乙烯磺酸钠树 脂制备氢溴酸右美沙芬的树脂复合物。同时，评估树脂粒度、浓度以及工艺温度对载药量和载药效率的影响。 方法 载药树脂的制备 利用配置小容量(150mL)溶出杯的溶出度仪(Hansen Research, USA)(图1)来完成并不断监测树脂载药过程(树脂化)，以及调查研究 温度对载药过程的影响。通过在去离子水中溶解氢溴酸右美沙芬,制备 1% w/v 药物溶液。按 1:1,1:2 和 1:3w/w 的药物与树脂比例, 将两个不同粒度等级的AMBERLITE ，IRP69(d50=60μm)和IRP476(d50=125μm)分散在150mL 的药物溶液中。 首先，在22℃或37℃下，将药物-树脂混悬液连续搅拌20 小时，定期抽取样品，使用紫外分光光度计在278nm 波长测定游离药物 浓度。然后，在搅拌 20 小时后，利用布氏漏斗和真空过滤器过滤药物-树脂混悬液。最后，在 60℃的真空烘箱中，将载药树脂干 燥24 小时。 图 1: (a) 小容量溶出槽装置 b) 小容量溶出杯和搅拌器 结果 图2 所示为氢溴酸右美沙芬和 AMBERLITE IER 间的离子交换载药过程图解。在这过程中，阳离子树脂结构中可交换的钠离子被 带正电荷的药物离子所置换，最初在树脂表面，然后逐步从树脂核内部进行置换。树脂微粒中被置换的钠离子与药物微粒中带负 电荷的溴离子相结合，形成溴化钠副产物。 图 2: 离子交换过程：氢溴酸右美沙芬和AMBERLITE 树脂 AMBERLITE™ -1-                    离子交换树脂粒度和浓度的影响 用于本项研究的两个不同粒度等级的离子交换树脂AMBERLITE IRP 69 和 IRP 476 的粒度分布如图3 所示。 相比于较粗粒度的 AMBERLITE IRP 476 树脂，较细粒度的 AMBERLITE IRP 69 树脂能够提供更快速的载药速率。举例而言，在 1:1 w/w 的药物与树脂比例下，20 小时后，IRP 69 可实现78%的载药，相比之下，IRP 476 仅为53%( 图4) 。较细的树脂粒度不但 能够提供更多的表面积，并且可以更容易地进入药物微粒可交换位点，获得更快速的载药率。 较高树脂浓度的使用可增加反应位点的数量，并能大大提高载药率至97% w/w(按1:2 的药物与树脂比例)和98% w/w(按1:3 的药物 与树脂比例)。另外，在较高树脂浓度下，可以看到载药速