PEG化5-Fu纳米粒制备表征及其在大鼠体内的初步药动学研究论文答辩精品.pptVIP

药学院第三届“药苑之星”结题汇报 PEG化5-Fu纳米粒制备表征 及其在大鼠体内的初步药动学研究 汇报人：姚梦雪 班级：12药剂 指导老师：孙黎 陈卫东 1 目 录 CONTENTS 研究目的及意义 研究内容 研究结果 致谢 2 目 录 CONTENTS 研究目的及意义 3 1 研究目的及意义 目前临床治疗消化系统肿瘤的首选药物 在杀灭肿瘤细胞的同时对人体正常细胞也具有杀伤作用 毒副作用大，消除半衰期很短(6～21 min) 嘧啶拮抗剂，属于细胞周期特异性药物 4 在纳米粒表面引入聚乙二醇（PEG）长链能对纳米粒表面进行改造，达到逃避单核细胞吞噬系统(MPS)的识别、吞噬作用而延长纳米粒在体内的循环时间 卵磷脂是一种天然磷脂脂质混合物,经常用于制备各种纳米给药系统，如脂质纳米粒、脂质体、胶束、纳米粒等，被认为是一种安全的、具有生物相容性的辅料 聚乙二醇 卵磷脂 1 研究目的及意义 5 1 研究目的及意义 针对5-Fu在临床应用中存在的问题，预期将其制备成能在一定程度上弥补其缺陷且易于口服的纳米粒，并加以PEG进行修饰，制得PEG修饰5-Fu纳米粒（PEG-5-Fu-NPS），旨在提高药物的体内滞留时间和生物利用度，以期提高5-Fu的临床应用价值，最终为恶性肿瘤的治疗提供有价值的参考 6 目 录 CONTENTS 研究内容 7 2 研究内容 5-Fu处方前研究 色谱柱：WondaSil C18柱（4.6×250mm,5μm） 流动相：甲醇：水（10:90） 流速：1.0mL/min 检测波长：265nm 柱温：30℃ 进样量：20μL 1.色谱条件 8 2 研究内容 5-Fu处方前研究 2.溶液配制 精密称取1mg5-Fu原料药于10mL容量瓶中，用甲醇溶解定容至刻度，即得100μg/mL的5-Fu储备液,分别精密吸取储备液适量，配制成浓度为0.25、0.5、1、2、4、8、16μg/mL的系列溶液 9 2 研究内容 精密量取浓度为 0.25、0.5、1、2、4、8、16μg/mL对照品溶液进样,以(C) 对峰面积(A) 作线性回归得标准曲线。得标准曲线：A=70893C+528.08，R2=0.9999,表明5-Fu在0.25-16μg/mL范围内，与峰面积呈良好的线性关系 5-Fu处方前研究 3.标准曲线的测定 10 2 研究内容 5-Fu处方前研究 精密量取质量浓度为 0.5、2、16μg/mL的对照品溶液，于1d 内每隔3h进样一次，共测定3次，计算日内精密度；每 1d进样 1次，连续进样测定3d，计算日间精密度。低，中，高浓度的日内精密度和日间精密度（RSD） 均小于 2%，符合要求 4.精密度实验 11 2 研究内容 分别精密量取浓度为 0.5、2、16μg/mL的对照品溶液5mL ,各3份于10mL量瓶中，加入空白纳米粒0.5mL，以甲醇5mL 破乳后流动相定容至刻度，摇匀，进样测定加样回收率 5-Fu处方前研究 分别取对照品溶液、5-Fu纳米粒破乳液及空白纳米粒破乳液各20μL注入高效液相色谱仪，所得色谱中可知5-Fu达到基线分离且峰形良好，保留时间4.5min左右，溶剂及其辅料不干扰5-Fu的测定 5.专属性实验 6.回收率实验 12 2 研究内容 5-Fu纳米粒的制备 将药物分散在与水不相溶且沸点比水低的溶媒中，形成W/O型乳剂，另配一个含有稳定剂的水溶液并与W/O乳剂混合，形成W/O/W型复乳 复乳法 13 2 研究内容 含药物的内水相 (5-Fu+PEG-SA) 有机溶剂 （二氯甲烷+磷脂） 油包水初乳 W/O 复乳（W/O/W） 纳米粒 含乳化剂的外水相 (F68+水) 超声 超声 磁力搅拌 5-Fu纳米粒的制备 14 2 研究内容 采用超滤离心法分离载药纳米粒，高效液相色谱法（HPLC）测定游离药物的含量。取制备出的5-Fu纳米粒1mL于超滤离心管中，3000r/min离心，分离沉淀，取上清液用甲醇稀释至一定倍数，过0.45μm微孔滤膜后进行HPLC分析，测定峰面积，根据峰面积计算游离的药物含量,根据公式计算纳米粒的包封率和载药量。 5-Fu纳米粒的制备 包封率载药量的测定 包封率=（投药量-游离药物量)/投药量×100％ 载药量=（投药量-游离药物量)/纳米粒的重量×100％ 15 2 研究内容 5-Fu: 2mL 2.5mL 3mL PEG-SA：25mg 50mg 75mg F-68: 0.1% 0.3% 0.5% 温度： 30℃ 40℃ 50℃ 搅拌时间： 1h 1.5h 2h 搅拌速度: 500r/min 800r/min 1000