振动给料器法粉体流动性质的比较研究-国际药用辅料网.PDFVIP

振动给料器法粉体流动性质的比较研究 International Journal of Pharmaceutics 269(2004)385-392 Shobha N. Bhattachar* １, David B. Hedden, Angela M. Olsofsky, Xianggui Qu, Wen-Yaw Hsieh, Kelly G. Canter 摘要：在药物制剂开发过程中，用于固体制剂的药物粉末和混合物的流动性是一 个重要的考虑因素。使用振动给料器法—一种测定雪崩流动的流动性测试技术测 定在固体制剂中经常使用的药物粉末的流动性。使用该仪器测定了 17 种不同的 粉体的流动性，测试结果以粉体流动指数（PFI ）来计。各粉体PFI 的趋势与文献 中报道的很吻合。另外，同时使用了市场上可以买到的崩塌仪器Aero-FlowTM来 测试这些粉体的流动性，结果以崩塌的平均时间（MTA ）计。由于这两种仪器 使用不同的运算法则分析崩塌，等级资料采用非参数统计进行比较，结果表明两 组数据基本一致。因此，使用振动给料器法测定流动性的方法是可行的。 关键词：粉体流动性；粉体崩塌；振动给料器 1 引言 原料药、辅料、混合物料和颗粒的流动性质在开发药物固体制剂中，从预实 验到药品开发的整个过程，都是至关重要的。物料的流动性影响很多操作过程， 包括混合、研磨、卸货、运输和单位剂量给药的分配。固体物料的的流动性受几 个物理参数的影响：粒径分布、粒径形状、堆密度、振实密度、水分、晶形和表 面静电。目前测量粉体流动性的方法有很多，包括休止角、卡尔氏指数、Hausner 比率、从直径递减的圆孔中的流出速度、流出速率和使用剪切池测量（Amidon and Houghton, 1985; Schweder and Shulze, 1990 ）。虽然这些方法已经使用了多年，但 是没有一种方法单独使用时能够描述粉体流动性的全部物理参数，也不能在单一 的操作中全面描述流动行为(Amidon, 1998) 。 新型的表征粉体流动性的方法是动力学，并且基于确定性的混沌理论和粉体 的分型几何学。使用这种方法测定流动性是粉体粒径、形状、表面性质、水分、 静电力和吸附层等几种参数非线性交互作用的结果（Kaye,1997 ）。市场上供应的 * 通讯作者：Tel: +1-734-622-2106, Fax: +1-734-622-1212. Email: shobha.bhattachar@ 设备Aero-FlowTM （TSI Inc., Shoreview, MN ）就是基于上述原则开发出来的。它 记录粉体床在圆桶中以恒定速度旋转时的崩塌瞬间（见图 1）。该设备通过“奇 异吸引子图”来计算崩塌的平均时间（MTA ）和散射结果（Kaye等，1995）。有 人提出这是粘合流动（Hancock等，in press ）。最近的一些著作表明：该设备可 以区分药物粉末和混合物流动性的好坏（Doherty等 1999； Trowbridge 等，1999； Lee 等，2000 ）。并可以预测在压片过程中的片重差异（Trowgridge 等，1999； Boothroyd 等，2000 ）。为了给出有代表性的数据，当崩塌发生时，流动方式应 该是呈瀑布流下，或者滚转（见图 2 ）。在其它的流动方式中，崩塌数据也能得 到，但是结果不能真正代表流动行为。一组工作人员应用分析数据得到了参数， 他们认为这些参数对于科学家的开发工作更有帮助。他们在一系列不同的加速点 计算MTA 的标准偏差，并用这些数据计算出一个“流动指数”作为标准偏差的 平均值。他们还应用MTA计算“粘结指数”（Lavoie 等，2002 ）。由于这些参数 在程序开发中可能有用处，他们还大大延长了测试时间和所使用的物料。 上述所有的实验都需要大量的物料，从 25g 到 200g 不等，工作量很大。由 于在剂型开发特别是早期的时候，活性成分和实验时间是有限的，因此进行快速、 节省物料的粉体流动性测试有必要的。 另一种测试崩塌流动的方法是振动给料器法（Kaye,1989 ）。该方法操作快捷、 节省物料，并已经有报道称可以用来表征粉体的流动行为（Hickey and Concessio