放射性肺损伤临床转化性研究进展.PDFVIP

放射性肺损伤 临床转化性研究进展 苏州大学附属第二医院 田 野 2015 年6月16-18 日 广州 •一、放射性损伤的相关概念； •二、生物标志物的研究； •三、临床相关因素的分析； •四、临床影像学研究。 1 正常组织（器官）放射性损伤 放疗毒、副反应及併发症 两者之异同 放疗所致损伤发生与严重程度的相关因素有： 1. 电离辐射的物理因素；2. 病人的生物学因素； 3. 所治疾病的特征。 现代放疗技术条件下 1 正常组织损伤所涉及相关内容 • Dose • Pathogenesis • LET • Volume • Fractionation •Combined Tx • Time • ReTx Tolerance • Dose-rate • Modifiers Joiner M, van der Kogel A. (eds). Basic Clinical Radiobiology (4th). 2009, Hodder Arnold:London 1 1.早＼晚反应组织 2.急性＼晚期毒副反应、损伤 3.临床观测终点（指标）的选择 4.严重程度的分级＼发生率的高低 5.临床表现：发生的早晚、持续的长短 …… 基础研究及其临床应用 2 生物标志物 1. 放射反应个体差异性是非随机的。 2. 生物标志物：预测因子、反应标志物、终点替代物 （三者不同）。 3. 用于个体化治疗方案的制订：细胞因子、生长因子（反应标志物 ），基因变异、单核苷酸多态性（预测因子）。 4. 生物信息学、基因组学研究 （高的假阳性率）。 2 单核苷酸多态性 存在问题 1. 筛选出来的SNP位点 只是说明其关联性，其 功能不清楚。 2. 候选待测基因SNP位 点大多数是启动子与 外显子区非同义突变位 点，会遗漏其他基因与位点。 3. 需要的样本量大，募集样本量不够时，不但实验结果重复