化学药物质量标准建立的规范化过资料资料技术指导原则.ppt

化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 一、药品质量标准 药品质量标准的定义 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 药品质量标准分类 ※国家药品标准：ChP，局颁标准 ※临床研究用药质量标准（新药研制单位制定，临时性的标准，仅供研制单位和临床试验单位用） ※暂行或试行药品标准（见图） ※企业标准（企业内控标准，由药品生产企业自己制定，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准） 制订药品质量标准的基础 ☆文献资料的查阅和整理 ☆有关研究资料的了解 化学结构、晶型、异构体、杂质情况、 合成工艺、制剂工艺、辅料等 药品质量标准制订的原则 1、安全有效性 毒性较大的杂质应严格控制，药物的晶型及异构体应重点研究。 2、先进性 赶超世界先进水平，选择“准确、灵敏、简便、快速”的检验方法。经过反复试验,得到与真值相近的结果的方法，定入标准，在准确的前提下，尽可能选择简便易行的方法，尽量避免使用有毒试剂。  3、针对性 加强对药品内在质量的控制，有针对性的规定检测项目，标准中限度的规定要密切结合实际。必须结合实验研究和生产的实际，考虑生产的全过程、稳定性等。 4、规范性 必须符合国家药典或其他法定标准的有关规定(国内外标准)。 必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。 药品质量标准制订工作的长期性 1、质量标准将伴随产品终生 2、不断发展和提高 二、化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 （一）概述 2005年3月颁布 药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一。在药物的研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制药物的质量，保证其在有效期内安全有效。 质量标准只是控制产品质量的有效措施之一，药物的质量还要靠实施《药品生产质量管理规范》及工艺操作规程进行生产过程的控制加以保证。只有将质量标准的终点控制和生产的过程控制结合起来，才能全面地控制产品的质量。 本指导原则针对药物研发的不同情况（原料药及各种制剂）和申报的不同阶段（申请临床研究、申报生产和试行标准转正等），阐述质量研究和质量标准制订的一般原则和内容，重点强调药物研发的自身规律、质量研究和质量标准的阶段性，以及质量标准建立的规范化过程。 本指导原则旨在引导研发者根据所研制药物的特点和药物研发的自身规律，理清研究思路，规范质量研究、质量标准的制订，以及质量标准的修订和完善的过程，提高质量标准的质量。 本指导原则的基本内容共分四个部分：质量标准建立的基本过程、药物的质量研究、质量标准的制订和质量标准的修订。 本指导原则适用于化学药，包括新药、进口药和已有国家标准的药品。 二、质量标准建立的基本过程 （一）质量研究内容的确定 药物的质量研究是质量标准制订的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性。确定质量研究的内容，应根据所研制产品的特性（原料药或制剂），采用的制备工艺，并结合稳定性研究结果，以使质量研究的内容能充分地反映产品的特性及质量变化的情况。 1、研制药物的特性 原料药一般考虑其结构特征、理化性质等；制剂应考虑不同剂型的特点、临床用法，复方制剂不同成分之间的相互作用，以及辅料对制剂安全性和有效性的影响（如眼用制剂中的防腐剂、注射剂中的抗氧剂或稳定剂等）。 2、制备工艺对药物质量的影响 原料药通常考虑在制备过程中所用的起始原料及试剂、制备中间体及副反应产物，以及有机溶剂等对最终产品质量的影响。制剂通常考虑所用辅料、不同工艺的影响，以及可能产生的降解产物等。同时还应考虑生产规模的不同对产品质量的影响。 3、药物的稳定性 确定质量研究内容时还应参考药物稳定性的研究结果，应考虑在贮藏过程中质量可能发生的变化和直接接触药品的包装材料对产品质量的影响。 （二）方法学研究 方法学研究包括方法的选择和方法的验证。 通常要根据选定的研究项目及试验目的选择试验方法。一般要有方法选择的依据，包括文献依据、理论依据及试验依据。常规项目通常可采用药典收载的方法。鉴别项应重点考察方法的专属性；检查项重点考察方法的专属性、灵敏度和准确性；有关物质检查和含量测定通常要采用两种或两种以上的方法进行对比研究，比较方法的优劣，择优选择。 选择的试验方法应经过方法的验证。 （三）质量标准项目及限度的确定 质量标准的项目及限度应在充分的质量研究基础上，根据不同药物的特性确定，以达到控制产品质量的目的。质量标准中既要设置通用性