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药物对扩张型心肌病的作用研究20130508
**药物对扩张型心肌病的作用研究
实验一、对多柔比星所致扩张型心肌病（DCM）大鼠的影响（6.0万）
多柔比星腹腔注射诱导雌性SD大鼠扩张性心脏病模型（连续8周），选择模型成功者随机分组：模型组及三个剂量给药组，阳性对照组，正常对照组。给药4周-8周，观察并评价对多柔比星所致扩张型心肌病（DCM）大鼠的影响。
观察指标：
心脏基础改变。
心脏超声检查：左心室舒张末内径(LVEDD),左心室收缩末内径(LVESD),左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS)。(动物比较小，检测难度大)
血流动力学：左室内压峰值(LVSP),左室压力上升最大速度(+LVdp/dtmax)及反映左室舒张功能的指标:左室舒张末压(LVEDP)及左室压力下降最大速度(-LVdp/dtmax)。
测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）, 内皮素（ET）,心钠素（ANP）。
测定血气分析。
6.HE染色和VG染色,光镜下观察心肌组织改变，计算胶原组织所占百分比。
实验二、对柯萨奇病毒B3(CVB3)致扩张型心肌病(DCM)小鼠的影响 （8.0万）
BALB/c小鼠腹腔无菌重复增量接种CVB3建立扩张型心肌病动物模型（连续9月），选择模型成功者随机分四组：模型组及三个剂量给药组，阳性对照组，外加正常对照组。给药4周-8周，观察并评价对柯萨奇病毒B3(CVB3)致扩张型心肌病(DCM)小鼠的影响。
观察指标：
1.血流动力学：左室内压峰值(LVSP),左室压力上升最大速度(+LVdp/dtmax)及反映左室舒张功能的指标:左室舒张末压(LVEDP)及左室压力下降最大速度(-LVdp/dtmax)。
2.测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）, 内皮素（ET）,心钠素（ANP）。
3.病理切片：HE染色和VG染色 ,光镜下观察心肌组织改变，计算胶原组织所占百分比。
实验三、对盐酸阿霉素致扩张型心肌病家兔的影响 （7.0万）
普通级日本大耳白兔,耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立扩张型心肌病动物模型，选择模型成功者随机分为四组：模型组及三个剂量给药组，阳性对照组。外加正常对照组。给药4周-8周，观察并评价对盐酸阿霉素致扩张型心肌病家兔的影响。
观察指标：
1.心脏基础改变:心重/体重指数及室壁厚度。
2.心脏超声检查：左心室舒张末内径(LVEDD),左心室收缩末内径(LVESD),左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS)。
3.血流动力学：左室内压峰值(LVSP),左室压力上升最大速度(+LVdp/dtmax)及反映左室舒张功能的指标:左室舒张末压(LVEDP)及左室压力下降最大速度(-LVdp/dtmax)。
4.测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）, 内皮素（ET）,心钠素（ANP）。
5.测定血气分析。
病理切片：HE染色和VG染色,光镜下观察心肌组织改变，计算胶原组织所占百分比。
试验费用：新药药效学要求至少两种动物模型，个人建议三种。
实验条件：国家中管局中药药理三级实验室。
实验仪器：MP150多导生理信号记录仪（美国BIOPAC公司）。临床用东芝PV8000全身数字化高档彩色多普勒超声诊断仪
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