STPVP218配料罐清洁验证资料.doc

1. 概述 配料罐是口服液生产配料用设备，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洁将上批药品残留在设备上的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。因此建立规范的清洁程序必须能够保证按程序清洁后设备内表面残余物不超过预先确定的残余物限量。 2. 验证目的 为确认配料罐3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案的审批。 3.1.2负责果验证数据及结的审核。 3.1.3负责验证报告的审批。 3.1.4负责发放验证证书。 3.1.5负责再验证周期的确认。 3.2验证小组 3.2.1负责起草验证方案。 3.2.2负责设备的清洁。 3.2.2负责验证的协调工作。 3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。 3.2.4负责收集各项验证、试验记录。 3.2.5负责起草验证报告。 3.3动力设备部 3.3.1负责起草设备清洁规程 3.3.2负责组织试验所需设备的验证。 3.3.3负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.3.4负责根据验证结果，修改设备清洁程序。 3.4质量部 3.4.1负责组织试验所需仪器的验证。 3.4.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3.4.3负责取样及对样品的检验。 4. 验证小组成员及分工 小组成员 分 工 组长 负责制定验证方案，验证工作协调，验证资料、数据收集，验证报告 组员 负责配料罐 负责清洁取样、检验 负责微生物检验 5. 验证时间安排 验证在每批生产后进行，共进行三批。 6. 原理 本验证方案选择最不利清洁条件，对设备清洁程序进行验证。首先清洁后对设备进行外观检查，应无可见残余物或残留气味；再根据心脑通口服液为棕红色液体，采用溶液颜色检查法，将冲洗水样与黄色1号标准比色液进行比色，颜色不得更深。化学检验和微生物检验应符合可接受标准，从而证实设备清洁程序的有效性及稳定性.验证所需的文件资料 资料名称 编号 存放处 配料罐配料罐配料罐.验证所需试验条件 名 称 规格 准备数量 备 注 雕牌洗洁精 500ml 1瓶 每次 重铬酸钾 分析纯 0.4g 每次 氯化钴 分析纯 32.5g 每次 普通取样瓶 500ml 18个 每次 纳氏比色管 25 ml 9根 每次 无菌棉签 15cm 20支 无菌取样瓶 500ml 2个 培养基 琼脂 1000ml 每次 表面皿 90mm 70个 每次 9. 选择参照产品 选择心脑通口服液作为参照产品。 10. 化学验证及可接受标准 10.1心脑通口服液配料.2最终冲洗水取样 10.2.1目的：评价水溶性成份的潜在残留量。 10.2.2可接受标准：按溶液颜色检查法，洗水与黄色1号标准进行比色,不得更深 10.2.3检验方法：溶液颜色检查法。.2.4取样位置：罐体内外。 11. 微生物验证及可接受标准 11.1最终冲洗水取样 11.1.1可接受标准：≤50CFU/ml。 11.1.2检验方法：菌落计数法。 11.1.3取样位置：罐体内外。 11.2表面擦拭取样 11.2.1可接受标准：≤50CFU/棉签。 11.2.2检验方法：菌落计数法。 11.2.3取样位置：罐体内外 11.2.4取样操作：将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，每个取样点擦拭4支棉签，每棉签擦拭取样25cm2面积。 12.取样计划 在生产完参照产品后按清洁规程实施清洁，清洁完成后进行取样 12.1取样 12.1.1在清洗进行到最终淋洗将结束时，按取样位置的指示用无菌取样瓶取两瓶各500ml淋洗水，取样过程中应注意避免取样造成的污染。 12.1.2清洁完成后按擦拭取样位置的指示取表面微生物样。 12.1.3在冲洗进行到最终冲洗结束时，按取样位置的指示在各取样点分别用普通取样瓶取两瓶500ml冲洗水。 12.1.4样品应及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样目的。 12.1.5填写取样记录（附件1）。 12.2验证次数：参照产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。 13.验证实施 经确定的验证批次生产结束，操作人员按配料罐的清洁规程进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，填写检测结果记录（附件2）。 三次试验的结果均应符合预定标准。如果个别检验结果超标的情况，必须详细调查原因。如果有证据表明结果超标是因为取样、检验失误造成，可将此数据从统计中删除。否则应判验证失败，不得采用重新取样再检验直至合格的做法。这说明清洁规程存在缺陷，应当根据检验结果提供的线索修改清洁规程再进行验证。 14. 拟订验证周期，修改设备清洁程序 验证小组负责根据验证结果拟订验证周期（附件3），动力设备部根据验证结果修改设备清洁程序。 15. 验证结果评定与结论 验证小组负责收集各项验证试验结果及评价记录